Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

Syndol comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Paracetamol 450.00mg

Phosphate de codéine 10.00mg

Succinate de doxylamine 5.00mg

Caféine 30.00mg

Contient également E110 (jaune orangé), E104 (jaune quinoléine) et lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés (Comprimés) || 264

A yellow film coated tablet embossed “SYNDOL” on one side, with a break line on the underside.

The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour le traitement à court terme de la douleur aiguë modérée qui n'est pas soulagée par le paracétamol, l'ibuprofène ou l'aspirine seule, telle que maux de tête, céphalées de tension, migraine, névralgie maux de dents, dysménorrhée, douleurs musculaires et rhumatismales et analgésie postopératoire après une intervention chirurgicale ou dentaire.

La codéine est indiquée chez les patients de plus de 12 ans pour le traitement de la douleur aiguë modérée non prise en compte être soulagé par d'autres analgésiques tels que le paracétamol ou l'ibuprofène (seul). *

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

La durée du traitement doit être de limité à 3 jours et si aucun soulagement efficace de la douleur n’est obtenu, il faut conseiller aux patients / aidants de demander l’avis d’un médecin. Ne prenez pas continuellement pendant plus de 3 jours sans consulter votre médecin.

Adultes

Un ou deux comprimés toutes les quatre à six heures au besoin. La posologie totale sur une période de 24 heures ne devrait normalement pas dépasser huit comprimés.

Personnes âgées et affaiblies

La codéine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés et affaiblis, car ils peuvent être plus susceptibles de les effets dépresseurs respiratoires.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 12 ans:

La codéine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans en raison du risque de toxicité aux opioïdes résultant du métabolisme variable et imprévisible de la codéine en morphine (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Enfants âgés de 16 ans à 18 ans

Un à deux comprimés toutes les 6 heures, si nécessaire, jusqu'à un maximum de 8 comprimés par 24 heures.

Enfants âgés de 12 à 15 ans || | 317

One tablet every six hours when necessary to a maximum of 4 tablets in 24 hours

Mode d'administration

Voie orale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au paracétamol, à la codéine ou à d'autres analgésiques opioïdes, au succinate de doxylamine, à la caféine ou à l'un des autres composants.

En raison de son interaction avec le composant contenant de la doxylamine succinate, le Syndol est utilisé de manière concomitante. contre les inhibiteurs de la monoamine (IMAO) ou dans les 14 jours suivant l’arrêt du traitement par ces médicaments est contre-indiqué, en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

la morphine et les opioïdes sont contre-indiqués, par exemple:

• Asthme aigu (lors d’une attaque)

• Dépression respiratoire aiguë et maladie pulmonaire obstructive chronique

• alcoolisme aigu

• Blessures à la tête

• Augmentation de la pression intra-crânienne

• Après une chirurgie des voies biliaires

• Risque d'iléus paralytique

• Allaitement au sein (voir rubrique 4.6)

Chez tous les patients pédiatriques (âgés de 0 à 18 ans) qui subissent une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie pour le syndrome d'apnées obstructives du sommeil en raison d'un risque accru de développer une maladie grave et mortelle -réactions indésirables (voir rubrique 4.4).

Chez les patients pour lesquels on sait qu'ils sont des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Population pédiatrique || 359

Not recommended for children under 12 years of age.

Métabolisme du CY2D6

La codéine est métabolisée par l'enzyme hépatique CYP2D6 en morphine, son métabolite actif. Si un patient présente une déficience ou est totalement dépourvu de cette enzyme, aucun effet analgésique adéquat ne sera obtenu. Les estimations indiquent que jusqu'à 7% de la population de race blanche pourrait avoir ce déficit. Cependant, si le patient est un métaboliseur important ou ultrarapide, le risque de développer des effets secondaires de la toxicité des opioïdes est accru, même aux doses couramment prescrites. Ces patients convertissent rapidement la codéine en morphine, ce qui entraîne des taux sériques de morphine supérieurs aux attentes.

Les symptômes généraux de la toxicité aux opioïdes sont notamment la confusion, la somnolence, une respiration superficielle, de petites pupilles, des nausées, des vomissements, une constipation et un manque d'appétit. Dans les cas graves, cela peut inclure des symptômes de dépression circulatoire et respiratoire, pouvant mettre la vie en danger et, dans de très rares cas, entraîner la mort. Les estimations de la prévalence des métaboliseurs ultra-rapides dans différentes populations sont résumées ci-dessous:

Population

Prévalence%

Africain / Éthiopien

29 %

Afro-Américain

3,4% à 6,5%

Asiatique

1,2% à 2%

Caucasien

3,6% à 6,5%

Grec

6.0%

Hongrois

1.9%

Européens du Nord

1% -2%

Utilisation postopératoire chez les enfants

Il a été rapporté dans la littérature publiée que de la codéine était administrée de manière opératoire chez les enfants après une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie pour apnée obstructive du sommeil, ont entraîné des effets indésirables rares mais potentiellement fatals, notamment le décès (voir également rubrique 4.3). Tous les enfants ont reçu des doses de codéine comprises dans l’intervalle de doses approprié; cependant, il était prouvé que ces enfants étaient des métaboliseurs ultra-rapides ou extensifs quant à leur capacité à transformer la codéine en morphine.

Enfants dont la fonction respiratoire est compromise

L'utilisation de la codéine n'est pas recommandée les enfants chez qui la fonction respiratoire pourrait être compromise, notamment les troubles neuromusculaires, les affections cardiaques ou respiratoires graves, les infections des voies respiratoires supérieures ou des poumons, les traumatismes multiples ou les interventions chirurgicales poussées. Ces facteurs peuvent aggraver les symptômes de toxicité à la morphine.

Ne dépassez pas la dose indiquée.

Ne prenez pas en même temps que d'autres composés contenant du paracétamol ou de la codéine.

Ce produit peut provoquer une somnolence.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Il est conseillé d’administrer cette préparation aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, ainsi qu’à ceux souffrant d’hypertension, d’hypothyroïdie, d’insuffisance corticosurrénalienne, d’hypertrophie de la prostate, de rétention urinaire, de susceptibilité au glaucome à angle fermé, de choc, troubles intestinaux obstructifs, affections abdominales aiguës (p. ex. ulcère peptique), chirurgie gastro-intestinale récente, calculs biliaires, myasthénie grave, antécédents d'arythmie ou de convulsions cardiaques et chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'instabilité émotionnelle.

La codéine peut provoquer une impaction fécale, provoquant une incontinence, une diarrhée parasite, des douleurs abdominales et rarement une obstruction colique. Les patients âgés peuvent métaboliser ou éliminer les analgésiques opioïdes plus lentement que les adultes plus jeunes.

L'administration de péthidine et éventuellement d'autres analgésiques opioïdes à des patients prenant un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) a été associée à des réactions très graves et parfois mortelles. Voir également la rubrique 4.3 concernant la contre-indication à la prise de Syndol avec des IMAO en raison du composant doxylamine.

Risques liés à l'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines

Utilisation concomitante d'opioïdes, y compris la codéine et des médicaments sédatifs. tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés peuvent entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs, tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés, avec des opioïdes doit être réservée aux patients pour lesquels d'autres options de traitement ne sont pas possibles.

S'il est décidé de prescrire la codéine en même temps dans le cas des médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines, la dose minimale efficace doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir la recommandation générale concernant la posologie à la section 4.2). Les patients doivent être suivis de près pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est vivement recommandé d'informer les patients et leur environnement de la présence de ces symptômes (voir rubrique 4.5).

Risques liés à l'utilisation concomitante d'opioïdes et d'alcool

Utilisation concomitante des opioïdes, y compris la codéine, avec de l'alcool peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. L'utilisation concomitante de l'alcool n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Les risques de surdosage sont plus importants chez les patients atteints d'hépatopathie alcoolique non cirrhotique.

Patients présentant des problèmes héréditaires rares de galactose l'intolérance, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La co-administration de médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes peut augmenter la toxicité; les doses doivent être réduites.

Les types E110 (jaune orangé) et E104 (jaune quinoléine) peuvent provoquer des réactions allergiques.

L'étiquette indique:

Face avant de l'emballage :

• Peut causer une dépendance

• Pour les trois jours, utilisez uniquement

Back of Pack:

• Pour le traitement à court terme de la douleur aiguë modérée lorsque d'autres analgésiques n'ont pas fonctionné. Ne prenez pas moins de quatre heures après avoir pris d'autres analgésiques. Ce médicament est utilisé pour le traitement des maux de tête, migraines, douleurs musculaires et tensions.

• Ne prenez pas plus de médicaments que ce que l'étiquette vous indique. Si vous ne vous sentez pas mieux, parlez-en à votre médecin.

• Ne prenez rien d'autre contenant du paracétamol pendant que vous prenez ce médicament.

• Parlez à votre médecin immédiatement si vous prenez trop de ce médicament, même si vous vous sentez bien.

• Si vous devez prendre ce médicament de façon continue pendant plus de trois jours, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

• Ce médicament contient de la codéine qui peut entraîner une dépendance si vous le prenez de manière continue pendant plus de trois jours. Si vous prenez ce médicament en cas de maux de tête de plus de trois jours, cela peut les aggraver.

Le dépliant indiquera:

Ce que vous devez savoir à propos de Syndol

• Ce médicament ne peut être utilisé que dans le traitement à court terme de la douleur aiguë modérée, lorsque les autres analgésiques n'ont pas fonctionné.

• Vous ne devez prendre ce produit que pendant trois jours maximum à la fois. Si vous devez le prendre pendant plus de trois jours, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

• Ce médicament contient de la codéine qui peut entraîner une dépendance si vous le prenez de manière continue pendant plus de trois jours. Cela peut vous donner des symptômes de sevrage lorsque vous arrêtez de le prendre.

• Si vous prenez ce médicament en cas de maux de tête de plus de trois jours, cela peut les aggraver.

Section 1: Qu'est-ce que Syndol et dans quel cas est-il utilisé

• Syndol est utilisé pour le traitement à court terme de la douleur aiguë modérée qui n'est pas soulagée par le paracétamol, l'ibuprofène et l'aspirine seules, telles que les maux de tête, y compris les contractions musculaires ou les maux de tête, la migraine, les névralgies, les douleurs menstruelles et autres douleurs dentaires, musculaires et musculaires. douleurs rhumatismales et soulagement de la douleur après une intervention chirurgicale ou une procédure dentaire.

Section 2: Ce que vous devez savoir avant de prendre Syndol

• Ce médicament contient de la codéine qui peut entraîner une dépendance si vous le prenez de manière continue pendant plus de trois jours. Cela peut vous donner des symptômes de sevrage lorsque vous arrêtez de le prendre.

• Si vous prenez ce médicament en cas de maux de tête de plus de trois jours, cela peut les aggraver.

• Ne prenez pas Syndol si vous savez que vous métabolisez très rapidement la codéine en morphine.

(Dans la sous-section «Grossesse et allaitement»)

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez Si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ne prenez pas Syndol pendant que vous allaitez. La codéine et la morphine passent dans le lait maternel.

Section 3: Comment prendre Syndol

• Ne prenez pas plus de 3 jours. Si vous devez utiliser ce médicament pendant plus de trois jours, vous devez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

• Ce médicament contient de la codéine et peut entraîner une dépendance si vous le prenez de manière continue pendant plus de trois jours. Lorsque vous arrêtez de le prendre, vous pouvez présenter des symptômes de sevrage. Si vous pensez souffrir de symptômes de sevrage, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Section 4: Effets secondaires possibles

• Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un des effets indésirables, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci inclut tout effet indésirable non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via Yellow Card Scheme à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou rechercher MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store.

En signalant les effets indésirables peut aider à fournir plus d’informations sur la sécurité de ce médicament.

• Comment savoir si je suis dépendant?

Si vous prenez le médicament conformément aux instructions figurant sur l'emballage, il est peu probable que vous développiez une dépendance au médicament. Toutefois, si les conditions suivantes s'appliquent à vous, il est important que vous en parliez à votre médecin:

• Vous devez prendre le médicament pendant de plus longues périodes.

• Vous devez prendre plus que la dose recommandée.

• Lorsque vous arrêtez de prendre le médicament, vous vous sentez très mal mais vous vous sentez mieux si vous recommencez à prendre le médicament.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La vitesse d'absorption du paracétamol peut être augmentée par la métoclopramide ou de la dompéridone et son absorption par la cholestyramine.

The anticoagulant effect of warfarin and other coumarins may be enhanced by prolonged regular daily use of paracetamol with increased risk of bleeding; occasional doses have no significant effect.

Syndol peut augmenter les effets sédatifs des dépresseurs du SNC tels que l'alcool, les barbituriques, les anesthésiques, les hypnotiques, les autres analgésiques opioïdes, les sédatifs anxiolytiques, les antipsychotiques, les antidépresseurs tricycliques et les phénothiazines Dépression du SNC. Il peut également avoir une action antimuscarinique additive avec d’autres médicaments, tels que l’atropine et certains antidépresseurs.

Benzodiazépines

L’utilisation concomitante d’opioïdes et de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés accroît risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d'un effet dépressif sur le SNC. La posologie et la durée d'utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4).

Alcool et opioïdes

L'usage concomitant d'alcool et d'opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et mort en raison de l’effet dépresseur additif du SNC. L'utilisation concomitante de l'alcool n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Les effets hypotenseurs des diurétiques et des antihypertenseurs peuvent être potentialisés en cas d'utilisation concomitante avec des analgésiques opioïdes. L’utilisation concomitante d’hydroxyzine et de codéine peut entraîner une augmentation de l’analgésie, ainsi que des effets dépresseurs et hypotenseurs sur le SNC.

L’effet dépresseur respiratoire provoqué par les bloqueurs neuromusculaires peut s’ajouter aux effets dépresseurs des voies respiratoires centrales des analgésiques opioïdes. La quinidine peut inhiber l'effet analgésique de la codéine.

L'utilisation concomitante de codéine et d'agents antidiarrhéiques et antiperistaltiques tels que le lopéramide et le kaolin peut augmenter le risque de constipation sévère. L'utilisation concomitante d'antimuscariniques ou de médicaments ayant une action antimuscarinique peut entraîner un risque accru de constipation sévère pouvant entraîner un iléus paralytique et / ou une rétention urinaire.

La codéine peut retarder l’absorption de la mexilétine et donc réduire l’effet antiarythmique de cette dernière. La codéine peut antagoniser les effets gastro-intestinaux du métoclopramide, du cisapride et de la dompéridone. La cimétidine inhibe le métabolisme des analgésiques opioïdes, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques. || 573

Naxolone antagonises the analgesic, CNS and respiratory depressant effects of opioid analgesics. Naltrexone also blocks the therapeutic effect of opioids.

Doxylamine: inhibiteurs de la monamine oxydase (MAOI) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par ces produits, en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.3).

L'administration concomitante de péthidine et éventuellement d'autres analgésiques opioïdes à des patients traités par des IMAO a été associée à des réactions très graves, parfois mortelles, telles qu'une excitation grave du système nerveux central ou une dépression, notamment une hypertension ou une hypotension. Bien que cela n'ait pas été documenté avec la codéine, il est possible qu'une interaction similaire se produise; par conséquent, il convient d'éviter l'utilisation de la codéine pendant que le patient prend des IMAO et pendant les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par IMAO.

Incompatibilités | || 581 : Codeine has been reported to be incompatible with phenobarbitone sodium forming a codeine-phenobarbitone complex, and with potassium-iodide, forming crystals of codeine periodide. Acetylation of codeine phosphate by aspirin has occurred in solid dosage forms containing the two drugs, even at low moisture levels.

Interférence avec les tests de laboratoire: des analgésiques opioïdes interfèrent avec un certain nombre de tests de laboratoire des tests comprenant l'amylase plasmatique, la lipase, la bilirubine, la phosphatase alcaline, la lactate déshydrogénase, l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase. Les opioïdes peuvent également interférer avec les études de vidange gastrique car ils retardent la vidange gastrique et avec l'imagerie hépatobiliaire au technétium Tc 99m disofénine en tant que traitement aux opioïdes peut provoquer une constriction du sphincter d'Oddi et augmenter la pression sur les voies biliaires.

est probablement accélérée par la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et la primidone (des cas isolés d'hépatotoxicité ont également été rapportés). ”

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement || 592

Pregnancy

Epidemiological studies in human pregnancy have shown no ill effects due to paracetamol used in the recommended dosage, but patients should follow the advice of their doctor regarding its use.

De nombreuses données relatives aux femmes enceintes n'indiquent aucune anomalie. , ni toxicité féto / néonatale. Le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse si cela est cliniquement nécessaire; toutefois, il devrait être utilisé à la dose efficace minimale, au temps le plus court possible et à la fréquence la plus faible possible.

La codéine traverse le placenta. Il n’existe aucune preuve suffisante d’innocuité chez la femme enceinte et une association possible avec des malformations respiratoires et cardiaques a été rapportée. Une utilisation régulière pendant la grossesse peut entraîner une dépendance physique chez le fœtus, entraînant des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Si possible, l'utilisation pendant la grossesse doit être évitée.

L'utilisation de l'analgésie opioïde pendant le travail peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né, en particulier le nouveau-né prématuré. Ces agents ne doivent pas être administrés lors de l'accouchement d'un prématuré.

Allaitement

Le paracétamol est excrété dans le lait maternel, mais pas en quantité cliniquement significative.

Aux doses thérapeutiques normales, la codéine et ses métabolites actifs peuvent être présents dans le lait maternel à de très faibles doses et ne devraient pas affecter le nourrisson allaité. Toutefois, si la patiente métabolise très rapidement le CYP2D6, des taux plus élevés de métabolites actifs peuvent être présents dans le lait maternel et peuvent provoquer dans de très rares cas des symptômes de toxicité opioïde chez le nourrisson, pouvant être fatals.

At normal therapeutic doses codeine and its active metabolites may be present in breast milk at very low doses and is unlikely to adversely affect the breast fed infant. However, if the patient is an ultra-rapid metaboliser of CYP2D6, higher levels of the active metabolites may be present in breast milk and on very rare occasions may result in symptoms of opioid toxicity in the infant, which may be fatal.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Parmi les effets indésirables liés au succinate de doxylamine, on peut citer la somnolence (généralement diminuant en quelques jours), la stimulation paradoxale, les maux de tête, les troubles psychomoteurs, l'hypotension , étourdissements, confusion, tremblements et convulsions.

Les analgésiques opioïdes peuvent altérer la fonction mentale et causer une vision floue et des vertiges. Les effets indésirables rares peuvent inclure convulsions, hallucinations, vision brouillée ou double, vertiges et hypotension orthostatique

Ces effets indésirables peuvent avoir un impact notable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent s'assurer de ne pas être affectés avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Voir la rubrique 4.8 pour plus d'informations sur les effets indésirables.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et altérer l'aptitude du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments figure dans la liste des médicaments énumérés dans les réglementations sous 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être avertis:

• Le médicament est susceptible d'affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas avant de savoir en quoi le médicament vous affecte

• Conduire sous l'influence de ce médicament est un délit

• Cependant, vous ne commettez pas d'infraction (appelée «défense légale») si:

- Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

- Vous avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

- Il n'affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Effets indésirables du succinate de doxylamine:

Effets secondaires fréquents:

Effets sur le système nerveux central: Somnolence (généralement diminuée après quelques jours), stimulation paradoxale, maux de tête, déficience psychomotrice.

Effets antimuscariniques: rétention urinaire, bouche sèche, vision trouble, troubles gastro-intestinaux, sécrétions des voies respiratoires épaissies

Effets secondaires rares:

Hypotension , effets extrapyramidaux, vertiges, confusion, dépression, troubles du sommeil, tremblements, convulsions, palpitations, réactions d'hypersensibilité arythmiques, troubles sanguins et dysfonctionnement hépatique n | || 662

Adverse effects of paracetamol:

Affections du système sanguin et lymphatique

Très rare: thrombocytopénie

Not known: agranulocytosis

Troubles du système immunitaire

Une hypersensibilité comprenant une éruption cutanée peut survenir.

Inconnu: choc anaphylactique, angioedème.

Skin and subcutaneous tissue disorders

De très rares cas de réactions cutanées graves ont été rapportés.

Effets indésirables de la codéine:

Les effets indésirables les plus fréquents de la codéine sont la constipation et la somnolence. Les effets moins fréquents sont les suivants: nausées, vomissements, transpiration, bouffées de chaleur, bouche sèche, vision brouillée ou double, vertiges, hypotension orthostatique, malaise, fatigue, maux de tête, anorexie, vertiges, bradycardie, palpitations, dépression respiratoire, dyspnée, réactions allergiques (démangeaisons, éruption cutanée, œdème facial) et difficultés de miction (dysurie, fréquence accrue, diminution en quantité). Les effets secondaires, qui se produisent rarement, sont les suivants: convulsions, hallucinations, cauchemars, mouvements musculaires incontrôlés, rigidité musculaire, dépression mentale et crampes d'estomac. De très rares cas de pancréatite ont été rapportés.

L'usage régulier et prolongé de la codéine peut entraîner une dépendance et des symptômes d'agitation et d'irritabilité peuvent apparaître lors de l'arrêt du traitement. L'utilisation prolongée d'un antidouleur contre les maux de tête peut aggraver les symptômes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via Yellow Card Scheme à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage | || 705

Paracetamol

Des lésions hépatiques sont possibles chez les adultes ayant pris 10 g ou plus de paracétamol. L'ingestion de 5 g ou plus de paracétamol peut entraîner des lésions du foie si le patient présente des facteurs de risque (voir ci-dessous).

Facteurs de risque:

Si le patient

a, est sous traitement à long terme avec la carbamazépine, la phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine, le millepertuis ou d'autres médicaments induisant des enzymes hépatiques.

Ou

b, consomme régulièrement de l'éthanol excédent des quantités recommandées.

Ou

c, est susceptible d'être épuisé en glutathion, par exemple troubles de l'alimentation, fibrose kystique, infection par le VIH, famine, cachexie.

Symptômes

Les symptômes de surdosage de paracétamol au cours des premières 24 heures sont une pâleur, des nausées, des vomissements, une anorexie et des douleurs abdominales. Des lésions hépatiques peuvent apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion. Une augmentation des taux de transaminases hépatiques, de lactate déshydrogénase et de bilirubine peut survenir et l’INR peut augmenter. Des anomalies du métabolisme du glucose et de l'acidose métabolique peuvent survenir. En cas d'empoisonnement grave, l'insuffisance hépatique peut évoluer en encéphalopathie, hémorragie, hypoglycémie, œdème cérébral, saignements gastro-intestinaux et mort. Une insuffisance rénale aiguë accompagnée d'une nécrose tubulaire aiguë, fortement suggérée par une douleur à la longe, une hématurie et une protéinurie, peut se développer même en l'absence de lésions hépatiques graves. Des arythmies cardiaques et une pancréatite ont été rapportées.

Gestion

Un traitement immédiat est essentiel dans la gestion du surdosage de paracétamol. Malgré l'absence de symptômes précoces significatifs, les patients doivent être envoyés d'urgence à l'hôpital pour une attention médicale immédiate. Les symptômes peuvent se limiter à des nausées ou des vomissements et peuvent ne pas refléter la gravité du surdosage ou le risque de lésions organiques. La prise en charge doit être conforme aux directives de traitement établies, voir la section Surdosage de BNF.

Un traitement au charbon activé doit être envisagé si le surdosage a été pris dans l'heure. La concentration plasmatique de paracétamol doit être mesurée 4 heures ou plus après l'ingestion (les concentrations antérieures ne sont pas fiables). Le traitement par la N-acétylcystéine peut être utilisé jusqu'à 24 heures après l'ingestion de paracétamol; toutefois, l'effet protecteur maximal est obtenu jusqu'à 8 heures après l'ingestion. L'efficacité de l'antidote diminue fortement après cette période. Si nécessaire, le patient doit recevoir de la N-acétylcystéine par voie intraveineuse, conformément au schéma posologique établi. Si les vomissements ne posent pas de problème, la méthionine par voie orale peut constituer une solution de remplacement appropriée dans les zones reculées, en dehors de l'hôpital. La prise en charge des patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave au-delà de 24h après l'ingestion doit être discutée avec le NPIS ou une unité hépatique.

Codeine

Les effets du surdosage seront potentialisés par l'ingestion simultanée de alcool et drogues psychotropes.

Symptômes

Une dépression du système nerveux central, y compris une dépression respiratoire, peut se développer, mais elle est peu susceptible de s'aggraver sauf si d'autres agents sédatifs ont été ingérés, notamment de l'alcool. ou la surdose est très grande. Les pupilles peuvent être de la même taille; les nausées et les vomissements sont fréquents. L'hypotension et la tachycardie sont possibles mais improbables.

Prise en charge

Ces mesures devraient comprendre des mesures symptomatiques générales et des mesures de soutien, notamment dégager les voies respiratoires et surveiller les signes vitaux jusqu'à ce qu'elles soient stables. Considérez du charbon activé si un adulte présente dans l'heure qui suit l'ingestion de plus de 350 mg ou si l'enfant dépasse 5 mg / kg.

Donnez de la naloxone en cas de coma ou de dépression respiratoire. La naloxone est un antagoniste compétitif et sa demi-vie est courte. Par conséquent, des doses répétées et importantes peuvent être nécessaires chez un patient gravement empoisonné. Observez au moins quatre heures après l'ingestion ou huit heures si une préparation à libération prolongée a été prise.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Paracétamol - analgésique, antipyrétique

Phosphate de codéine - analgésique || 770

Doxylamine Succinate - antihistamine

Caffeine - mild stimulant

Groupe pharmacothérapeutique: Anilides, combinaisons de paracétamol

Code ATC: NO2B E51

Le paracétamol est un analgésique qui agit périphérique, probablement par bloquant la génération d’impulsions au niveau des chimio-récepteurs sensibles à la bradykinine qui évoquent la douleur. Bien qu'il s'agisse d'un inhibiteur de la prostaglandine synthétase, le système synthétase situé dans le SNC plutôt qu'à la périphérie semble y être plus sensible. Ceci peut expliquer le manque d'activité anti-inflammatoire appréciable du paracétamol. Le paracétamol présente également une activité antipyrétique.

La codéine est un analgésique faible à action centrale. La codéine exerce son effet sur les récepteurs μ opioïdes, bien que la codéine ait une faible affinité pour ces récepteurs et que son effet analgésique soit dû à sa conversion en morphine. La codéine, en particulier en association avec d'autres analgésiques tels que le paracétamol, s'est montrée efficace dans les douleurs nociceptives aiguës.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques du paracétamol, du phosphate de codéine et de la caféine sont largement publiées (voir Bases pharmacologiques de Goodman et Gilman, Septième édition, pages 693, 505 et 596, respectivement). Le succinate de doxylamine est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Après administration orale, les effets commencent dans les 15 à 30 minutes et atteignent leur maximum en une heure. Chez l'homme, 60 à 80% de la doxylamine administrée a été retrouvée dans les urines 24 heures après l'administration de la dose.

La biodisponibilité du paracétamol et du phosphate de codéine administrés en association est semblable à celle des médicaments pris séparément.

La codéine est principalement métabolisée par glucuroconjugaison en codéine-6-glucuronide. Les voies métaboliques principales comprennent la déméthylation par l’Organisation conduisant à la morphine, la N-déméthylation en norcodine et les deux métabolites. et N-déméthylation en normorphine. La morphine et la norcodeine sont ensuite transformées en conjugués glucuronides. La codéine sous forme inchangée et ses métabolites sont principalement excrétés par voie urinaire dans les 48 heures (84,4 ± 15,9%).

La déméthylation de la codéine en morphine est catalysée par l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6) qui présente un polymorphisme génétique susceptible d'affecter l'efficacité et la toxicité de la codéine.

Le polymorphisme génétique du CYP2D6 entraîne Phénotypes métaboliseurs ultra-rapides, extensifs et médiocres.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune indication

6. Détails pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Povidone

Croscarmellose sodique

Amidon de maïs prégélatinisé

Stéarate de magnésium || || 812

Talc

Eau purifiée

Opadry II jaune (lactose monohydraté, dioxyde de titane, hypromellose, jaune de quinoléine (E104), jaune du coucher du soleil (E110) et polyéthylèneglycol 4000 )

6.2 Incompatibilités

Non applicable

6.3 Durée de conservation

24 mois.

6.4 Précautions particulières de protection stockage

Stocker à une température inférieure à 25 ° C dans son emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes alvéolées: PVC et aluminium 250 microns feuille d'aluminium recouverte d'une couche de PVC de 15 microns

Les plaquettes thermoformées sont présentées dans des cartons. Le format des emballages est de 4 *, 10, 20, 30 comprimés (* échantillons)

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Non applicable

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Aventis Pharma Limited

One Onslow Street

Guildford

Surrey

GU1 4YS || | 853

UK

ou négociez comme:

Sanofi-Aventis ou Sanofi

One Onslow Street

Guildford

Surrey

GU1 4YS

UK

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 04425/0690

9. Date de la première autorisation / du renouvellement de l'autorisation

15/01/1999 / 27/02/2007

10. Date de révision du texte

15/01/2019