Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

BENDROFLUMETHIAZIDE, COMPRIMÉS BP 2,5 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 2,5 mg de Bendroflumethiazide PhEur.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés blancs non enrobés.

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le bendrofluméthiazide est indiqué pour:

1. Cas où la réduction de la rétention d'eau par diurèse est requise; œdème d'origine cardiaque, rénale ou hépatique et œdème iatrogène

2. Le bendrofluméthiazide provoque une chute de pression artérielle modérée mais utilement prolongée chez les patients hypertendus. Il peut être utilisé comme seul antihypertenseur ou en complément d'autres médicaments dont il potentialise l'action. Chez les patients non oedémateux, l'effet diurétique peut être faible.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Il est recommandé de prendre les comprimés pris le matin pour éviter la nycturie.

Adultes et enfants âgés de 12 ans et plus:

Oedème:

Initialement 5-10 mg une fois par jour ou tous les deux jours .

      

Entretien: 2,5-10 mg deux ou trois fois par semaine.

Hypertension artérielle: 2,5-5 mg une fois par jour. Lorsque Bendroflumethiazide est utilisé en même temps que d'autres agents hypotenseurs spécifiques, la posologie de ces agents doit être réduite et ajustée si nécessaire.

Enfants de moins de 12 ans: Dose initiale de 400 microgrammes / kg du poids corporel quotidien en réduisant la dose d'entretien de 50-100 microgrammes / kg par jour.

Une forme posologique plus appropriée peut être nécessaire.

Personnes âgées: Posologie chez les personnes âgées, en particulier en cas d’atteinte de la fonction rénale.

Mode d’administration

Pour administration par voie orale.

4.3 Contre-indications || | 289

• Hypersensitivity to thiazides and any other ingredient in bendroflumethiazide tablets.

• Les patients présentant un problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. | ||

• Insuffisance rénale ou hépatique sévère.

• Hypercalcémie; hypokaliémie réfractaire; hyponatrémie; hyperuricémie symptomatique.

• Maladie d'Addison.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

• Le bendrofluméthiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique, avec pour conséquence une exacerbation de la goutte chez les patients prédisposés.

• Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique léger ou modéré. La fonction rénale doit être surveillée pendant le traitement par bendrofluméthiazide. Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique plus grave chez les patients insuffisants hépatiques et rénaux et chez ceux recevant des doses plus élevées ou plus longues. Les patients âgés et ceux qui suivent un traitement à long terme ont besoin de tests sanguins réguliers pour surveiller les niveaux d'électrolyte. L'hypokaliémie doit être corrigée en ajoutant des compléments de potassium au schéma thérapeutique. Le risque d'hypomagnésémie est accru en cas de cirrhose alcoolique.

• Le lupus érythémateux systémique (LES) peut être exacerbé par le bendrofluméthiazide.

• Le diabète peut être aggravé par le bendrofluméthiazide.

• Caution is required when treating patients with porphyria.

• Patients prenant du pimozide ou de la thioridazine. (voir rubrique 4.5)

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Allopurinol: Le bendrofluméthiazide peut être antagoniste l'action de l'allopurinol en provoquant la rétention de l'urate dans le rein. Il est recommandé de prendre des précautions lors de l'utilisation de cette association.

Résines échangeuses d'anions: La colestyramine et le colestipol réduisent l'absorption du bendrofluméthiazide. Cela peut être évité en laissant un intervalle de deux heures entre les doses de bendrofluméthiazide et de la résine échangeuse d'anions.

Antiarythmiques: La cardiotoxicité du disopyramide, L’amiodarone, le flécaïnide et la quinidine sont augmentés en cas d’hypokaliémie après l’administration de bendrofluméthiazide. Les actions de la lidocaïne et de la mexilétine sont contrariées par l'hypokaliémie.

Antidépresseurs: Le risque d'hypotension posturale est accru si du bendrofluméthiazide est administré avec des antidépresseurs tricycliques. . Il peut également y avoir un risque d'hypokaliémie si les diurétiques thiazidiques sont administrés avec de la réboxétine. L'utilisation concomitante de MAOI peut entraîner un effet hypotenseur accru.

Antidiabétiques: Le bendrofluméthiazide antagonise les effets hypoglycémiques des sulfonylurées, avec un risque potentiel de perte de diabète contrôle.

Antiépileptiques: Il existe un risque accru d'hyponatrémie lorsque le bendrofluméthiazide et la carbamazépine sont pris simultanément.

Antifongiques: Le risque d'hypokaliémie augmente lorsque l'amphotéricine et le bendrofluméthiazide sont pris simultanément.

Antihypertensifs:Bendroflumethiazide may enhance the antihypertensive effect of ACE inhibitors and angiotensin-II antagonists. There is an increased risk of first dose hypotension if prazosin is given to a patient taking bendroflumethiazide.

Antipsychotiques: L'hypokaliémie augmente le risque d'arrhythme ventriculaire L'utilisation concomitante de pimozide ou de thioridazine doit être évitée.

Sels de calcium: Le bendrofluméthiazide réduit l'excrétion urinaire de calcium, d'où un risque accru d'hypercalcémie lorsque les sels de calcium sont pris en même temps. Les taux de calcium sérique doivent être surveillés pour éviter qu'ils ne deviennent excessifs.

Inhibiteurs des canaux calciques et vasodilatateurs périphériques: Effet hypotenseur du canal calcique les bloqueurs et les moxisylyte peuvent être augmentés en cas d'administration concomitante avec le bendrofluméthiazide.

Corticostéroïdes: Les corticostéroïdes peuvent exacerber l'hypokaliémie associée à antagonisé.

Cytotoxiques: L'utilisation concomitante de cisplatine peut augmenter le risque de néphrotoxicité et d'ototoxicité.

Digoxine: Digoxin: L'effet hypokaliémique du bendrofluméthiazide peut augmenter la sensibilité à la digoxine lorsqu'il est pris en même temps. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'intoxication à la digoxine, en particulier les arythmies. La dose de digoxine doit être réduite et des suppléments de potassium doivent être administrés si la toxicité de la digoxine se développe.

Antagonistes des hormones: Le risque d'hyponatrémie est accru en cas d'administration concomitante de bendrofluméthiazide et d'aminoglutéthamide. Le bendrofluméthiazide peut entraîner un risque accru d'hypercalcémie lorsqu'il est co-administré avec du torémifène.

Lithium: Le bendrofluméthiazide inhibe l'élimination tubulaire du lithium, entraînant une concentration plasmatique élevée de lithium et risque de toxicité. Les concentrations plasmatiques de lithium doivent être surveillées lorsque ces médicaments sont administrés simultanément.

Relaxants musculaires: L'activité hypotensive du bendrofluméthiazide peut être augmentée par le baclofène et le tizanidine . Le bendrofluméthiazide peut renforcer l'activité de blocage neuromusculaire de myorelaxants non dépolarisants, tels que la tubocurarine, la gallamine, l'alcuronium et le pancuronium.

AINS: Bendroflothiazide augmenter la néphrotoxicité des AINS. L'indométacine et le kétorolac s'opposent à l'effet diurétique du bendrofluméthiazide, ce qui se produit dans une moindre mesure avec l'ibuprofène, le piroxicam et le naproxène. Les effets d'une utilisation concomitante doivent être surveillés et la dose de bendrofluméthiazide modifiée au besoin.

Oestrogènes et progestatifs: Les oestrogènes et les contraceptifs oraux combinés antagonisent l'effet diurétique du bendrofluméthiazide.

Sympathomimétiques: Les sympathomimimétiques peuvent provoquer une hypokaliémie. Le risque d'arythmie cardiaque grave chez les patients asthmatiques peut être augmenté si du bendrofluméthiazide est ajouté à leurs médicaments.

Théophylline: L'administration concomitante de théophylline et de bendrofluméthiazide augmente le risque d'hypokaliémie.

Ulcer healing drugs: Il existe un risque accru d'hypokaliémie et une diminution de l'activité diurétique lorsque la carbénoxolone et le bendrofluméthiazide sont pris ensemble. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance et recevoir des suppléments de potassium au besoin.

Vitamines: Le risque d'hypercalcémie est accru si le bendrofluméthiazide est administré avec de la vitamine D. | || 376

4.6 Pregnancy and lactation

Il est préférable d'éviter le bendrofluméthiazide pour le traitement de l'œdème ou de l'hypertension pendant la grossesse, car il traverse le placenta et son utilisation peut être associée à une hypokaliémie, à une augmentation de la viscosité sanguine et à une réduction du placenta perfusion. | 379

There is insufficient evidence of safety in human pregnancy and foetal bone marrow depression, thrombocytopenia and neonatal jaundice have been described.

Le bendrofluméthiazide inhibe la lactation et, bien que les quantités absorbées dans le lait maternel soient Il doit être évité chez les mères qui allaitent.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le bendrofluméthiazide pouvant provoquer des vertiges, la patiente doit s'assurer qu'elle n'est pas affectée avant de conduire ou utilisant des machines.

4.8 Effets indésirables

Effets sur le sang

Rarement, dyscrasies du sang, y compris agranulocytose, anémie aplastique, des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rapportés.

Réactions d'hypersensibilité

Des éruptions cutanées (y compris une dermatite exfoliative), de la photosensibilité, une pneumonite et un œdème pulmonaire ont été rapportés à l'occasion.

Effets métaboliques

Le bendrofluméthiazide peut abaisser le taux de glucides toléré la posologie de l'insuline chez certains patients diabétiques peut nécessiter un ajustement. Des précautions sont nécessaires lors de l'administration de bendrofluméthiazide à des patients présentant une prédisposition connue au diabète. Le bendrofluméthiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique et exacerber la goutte chez les personnes sensibles. Les lipides plasmatiques peuvent être altérés chez les patients prenant du bendrofluméthiazide.

Effets sur les électrolytes

L’administration de bendrofluméthiazide peut provoquer une hypokaliémie, une hypomangnémie, une hyponatrémie, une hyponalémie, une hypercalémie et une hyposynthèse Une hypokaliémie peut entraîner une polyurie, un malaise, une faiblesse musculaire ou une crampe, des vertiges, des nausées, une anorexie ou des vomissements.

Effets gastro-intestinaux

Nausées, vomissements, diarrhée, constipation et irritations gastriques ont toutes été rapportées.

Autres réactions

Des cas de pancréatite, de cholestase intrahépatique et d’impuissance (réversible à l’arrêt du médicament) ont été rapportés. Une hypotension orthostatique ou des vertiges peuvent également survenir.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Overdose

Symptômes: Nausées, vomissements, diarrhée, déshydratation , vertiges, faiblesse, crampes musculaires, diurèse, fréquence accrue de miction avec polyurie et soif. Les cas extrêmes peuvent montrer une diminution du volume intravasculaire, une hypotension et une insuffisance circulatoire périphérique. Une hypokaliémie et une hypoglycémie légère sont susceptibles d'être présentes si la diurèse est profonde. Une dépression du système nerveux central ( par exemple une somnolence, une léthargie et un coma) peut survenir sans dépression cardiovasculaire ou respiratoire.

Traitement: Le charbon activé peut aider à réduire l'absorption de quantités substantielles s'il est administré dans l'heure qui suit son ingestion. Le traitement doit être symptomatique et viser le remplacement des liquides et des électrolytes, qui doit être surveillé en même temps que la pression artérielle et la fonction rénale. L'hyponatrémie doit être traitée avec une privation d'eau plutôt que par l'administration de chlorure de sodium. Les catalytiques doivent être évités.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

CODE ATC; C03A A01

Le bendrofluméthiazide est un diurétique thiazidique.

Le mécanisme par lequel les thiazidiques exercent leur effet antihypertensif n'a pas été clairement établi.

Le Bendrofluméthiazide inhibe l'absorption tubulaire rénale du sel et de l'eau par son action au début du tubule contourné distal. Les ions sodium et chlorure sont excrétés dans des proportions équivalentes. L'excrétion du potassium étant favorisée, une alcalose métabolique peut survenir suite à une hypokaliémie. Il n'y a pas d'effet important sur l'anhydrase carbonique. Le bendrofluméthiazide exerce son effet diurétique au bout de 2 heures environ et dure de 12 à 18 heures ou plus.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption: Bendrofluméthiazide a été rapporté être complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La diurèse débute en 2 heures environ et dure 12 à 18 heures ou plus.

Distribution: Le bendrofluméthiazide est lié à plus de 90% aux protéines plasmatiques.

Metabolism: Il existe des indications selon lesquelles il est métabolisé assez largement. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 heures et une demi-vie plasmatique comprise entre 3 et 8,5 heures en moyenne.

Élimination: Environ 30% sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine avec le reste est excrété sous forme de métabolites non caractérisés.

5.3 Données de sécurité précliniques

Non applicable.

6. Informations pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également: lactose, stéarate de magnésium, amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, acide stéarique, eau.

6.2 Incompatibilités | || 455

None known.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Quatre ans à compter de la date de fabrication (blister en PVC).

Trois ans à compter de la date de fabrication (conteneurs en polypropylène; conteneurs en polyéthylène; bouteilles en verre ambré).

6.4 Précautions particulières de conservation

Stocker à une température inférieure à 25 ° C dans un endroit sec.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

les conteneurs de produits sont des conteneurs rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par injection-soufflage avec bourre de mousse de polyester ou remplissage de remplissage en polyéthylène et couvercles à clipser en polyéthylène; Si vous rencontrez des difficultés d'approvisionnement, vous pouvez également utiliser des récipients en verre ambré avec capsules à vis et rembourrage en mousse de polyester ou coton.

Tailles de conditionnement: 90, 100, 112, 120, 168, 180, 250, 500 et 1000

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a) Carton: Carton imprimé fabriqué à partir d'un carton pour boîte pliable blanc.

b) Blister : (i) PVC rigide blanc de 250 µm. (ii) Feuille d’aluminium en dur à durcir de 20 µm avec surface recouverte d’un vernis thermoscellé compatible 5-7g / m² avec PVC et PVdC.

Emballages: 28s, 30s, 56s, 60s, 84s

Le produit peut également être fourni en vrac, à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène contenus dans des boîtes de conserve, des poêlons ou des sacs de plastique remplis d'un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour le temporaire le stockage du produit fini avant son emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des emballages en vrac: 50 000.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Non applicable.

Données administratives
7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Actavis UK Limited

(Style de négociation: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) de l'autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0380

9. Date de première autorisation / renouvellement de l'autorisation

27.6.94

10. Date de révision du texte

13/03/2015