Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

ASPIRIN, COMPRIMÉS BP 300 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 300 mg d’aspirine PhEur.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés blancs non enrobés.

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

L’aspirine exerce des effets analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Il est indiqué pour:

1) Le soulagement des maux de tête, maux de dents, migraines, névralgies, maux de gorge, dysménorrhée.

2) Le soulagement symptomatique de la grippe, fièvre, fièvre, douleurs rhumatismales, sciatique, lumbago, fibrose, douleurs musculaires.

3) Il exerce également une action antithrombotique, induite par l'inhibition de l'activation plaquettaire, qui s'est révélé utile en prophylaxie secondaire après un infarctus du myocarde, patients atteints d'angine instable et d'accidents ischémiques cérébraux transitoires.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes, y compris les personnes âgées: 1 -2 comprimés (300-600 mg) toutes les 3-4 heures selon les besoins, jusqu'à un maximum de 12 comprimés (3,6 g) par jour en doses fractionnées.

Enfants: Ne donnez pas aux enfants de moins de 16 ans, sauf indication contraire (par exemple maladie de Kawasaki).

Action antithrombotique: Pour son effet antithrombotique à la suite d'un infarctus du myocarde, En cas d'attaque ischémique, ou chez les patients souffrant d'angine instable, la dose recommandée est de 300 mg par jour.

Mode d'administration

Pour administration par voie orale.

4.3 Contre-indications || | 277

Aspirin should not be taken by patients with the following conditions:

• Hypersensibilité connue à l'aspirine, à d'autres composants du produit, à d'autres salicylates ou à des anti-inflammatoires non stéroïdiens (un patient peut ont développé une anaphylaxie, un œdème de Quincke, un asthme, une rhinite ou une urticaire induite par l'aspirine ou d'autres AINS).

ulcération peptique ou antécédents d'ulcération ou de dyspepsie.

• Active peptic ulceration or a past history of ulceration or dyspepsia.

• L'hémophilie ou un autre trouble hémorragique (y compris la thrombocytopénie) en raison d'un risque accru de saignement.

• Le traitement anticoagulant concomitant doit être évité.

• Insuffisance hépatique sévère | || 284

• Severe renal impairment

• Insuffisance cardiaque grave

• troisième trimestre de la grossesse

• Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 15 mg / semaine. (voir rubrique 4.5)

• enfants de moins de 16 ans, sauf indication contraire (par exemple, maladie de Kawasaki).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il existe une association possible entre l'aspirine et le syndrome de Reye administré aux enfants. Le syndrome de Reye est une maladie très rare qui peut affecter le cerveau et le foie et peut être fatale. Pour cette raison, l'aspirine ne doit pas être administrée aux enfants de moins de 16 ans, sauf avis contraire du médecin. Exemple: syndrome de Kawasaki

L'aspirine doit être utilisée avec prudence chez les patients:

• L'acide acétylsalicylique peut favoriser les attaques de bronchospasme et d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sont l’asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou les maladies respiratoires chroniques. Il en va de même pour les patients qui présentent également une réaction allergique à d'autres substances (réactions cutanées, démangeaisons ou urticaire, par exemple).

• anémie (pouvant être exacerbée par une perte de sang dans le tube digestif)

• insuffisance cardiaque (conditions prédisposant à la rétention hydrique)

• déshydratation

• déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (l'aspirine provoque rarement une anémie hémolytique)

• goutte (L'urate sérique peut être augmenté)

• L'acide acétylsalicylique doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérément altérée (contre-indiqué en cas de maladie grave), ou chez les patients déshydratés en raison de l'utilisation potentielle d'AINS. dans la détérioration de la fonction rénale. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.

• Il existe un risque accru d'hémorragie, en particulier pendant ou après les procédures chirurgicales (même en cas de procédures mineures, par exemple une extraction dentaire). Utiliser avec prudence avant la chirurgie, y compris l'extraction d'une dent. Un arrêt temporaire du traitement peut être nécessaire.

• lupus érythémateux disséminé et autres troubles du tissu conjonctif (altération de la fonction hépatique et rénale dans ces conditions)

• thyrotoxicose (peut être exacerbée par fortes doses de salicylates)

• Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets indésirables des AINS, notamment de l'acide acétylsalicylique, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations pouvant être fatales (voir rubrique 4.2). Les patients doivent faire l'objet d'une revue régulière lorsqu'un traitement prolongé est nécessaire.

• Avant de commencer un traitement prolongé à l'aspirine pour la prise en charge des maladies cardiovasculaires ou cérébro-vasculaires, les patients doivent consulter leur médecin traitant pour connaître les avantages et les inconvénients pour chaque patient.

• Les receveurs du vaccin doivent éviter d'utiliser des salicylates pendant 6 semaines après la vaccination contre la varicelle (voir rubrique 4.5).

• L'acide acétylsalicylique n'est pas recommandé pendant la ménorragie. augmentez les saignements menstruels.

• L'acide acétylsalicylique doit être utilisé avec prudence en cas d'hypertension et lorsque les patients ont des antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal ou d'épisodes hémorragiques ou sont sous traitement anticoagulant || 309 = == • Les patients doivent signaler tout symptôme de saignement inhabituel à leur médecin. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinales, le traitement doit être interrompu.

• Patients should report any unusual bleeding symptoms to their physician. If gastrointestinal bleeding or ulceration occurs the treatment should be withdrawn

• Des réactions cutanées graves, notamment le syndrome de Steven-Johnsons, ont rarement été rapportées en association avec l'utilisation d'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.8). L'acide acétylsalicylique doit être interrompu dès l'apparition d'éruptions cutanées, de lésions de la muqueuse ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

• Un traitement concomitant par l'acide acétylsalicylique et d'autres médicaments altérant l'hémostase (anticoagulants tels que warfarin, thrombolytic antiagrégants plaquettaires, anti-inflammatoires et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine) n’est pas recommandé, sauf indication contraire stricte, car ils peuvent augmenter le risque d’hémorragie (voir rubrique 4.5). Si la combinaison ne peut pas être évitée, une surveillance étroite des signes de saignement est recommandée.

• La prudence est recommandée chez les patients recevant un traitement concomitant pouvant augmenter le risque d'ulcère, tels que les corticostéroïdes oraux, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et le déférasirox (voir rubrique 4.5).

• Acide acétylsalicylique à faible dose réduit l'excrétion de l'acide urique. De ce fait, les patients qui ont tendance à avoir une excrétion réduite de l’acide urique peuvent présenter des crises de goutte (voir rubrique 4.5).

• Le risque d’effet hypoglycémique avec les sulfonylurées et les insulines peut être potentialisé avec l’acide acétylsalicylique posologie (voir rubrique 4.5).

• Lorsque les analgésiques sont utilisés à long terme (environ 3 mois) avec une administration tous les deux jours ou plus fréquemment, des maux de tête peuvent apparaître ou s'aggraver. L'augmentation de la dose ne doit pas être utilisée pour soigner les maux de tête induits par une utilisation excessive d'analgésiques (maux de tête occasionnés par une utilisation excessive de médicaments). Dans de tels cas, l'utilisation des analgésiques doit être interrompue avec l'accord du médecin.

L'acide acétylsalicylique n'est pas adapté pour une utilisation en tant qu'anti-inflammatoire / analgésique / antipyrétique

Les mises en garde suivantes sont sur l’étiquetage des produits en vente libre:

• Ne prenez pas ce médicament si vous avez un ulcère de l’estomac

• Si les symptômes persistent pendant plus de 3 jours, consultez votre médecin

• Medicines should not be taken in pregnancy without consulting your doctor

• Tenez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants

• Ne donnez pas aux enfants de moins de 16 ans. Sauf indication contraire du médecin.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les interactions médicamenteuses suivantes doivent être prises en compte lors de la prescription d'aspirine:

• Analgesics - avoid concomitant administration of other salicylates or other NSAIDs (including topical formulations) as increased risk of side effects.

• Alcalinisateurs d'urine (| || 329 eg antiacides, citrates) - augmentation de l'excrétion de l'aspirine

• Métoclopramide et dompéridone - augmentation du taux d'absorption de l'aspirine.

• Mifépristone - évitez l’aspirine 8 à 12 jours après la mifépristone.

• Médicament ototoxique ( par exemple vancomycine) - potentiel d’ototoxicité accru. Une perte auditive peut survenir et évoluer en surdité même après l'arrêt du traitement. Les effets peuvent être réversibles, mais ils sont généralement permanents. || 336

• Laboratory investigations - aspirin may interfere with some laboratory tests such as urine 5-hydroxyindoleacetic acid determinations and copper sulphate urine sugar tests.

• Inhibiteurs des canaux calciques - réduction des effets hypotenseurs, augmentation de l'effet antiplaquettaire entraînant rarement un saignement prolongé.

• Vaccin contre la varicelle - Les destinataires de vaccins doivent éviter l'utilisation de salicylates pendant 6 semaines après la vaccination par le vaccin varicelle de Reye's un syndrome a été rapporté à la suite de l’utilisation de salicylates au cours d’une infection à varicelle de type sauvage (voir rubrique 4.4).

• Ginkgo Biloba - augmentation possible du risque de saignement.

Combinaisons contre-indiquées

Méthotrexate (utilisé à des doses de 15 mg / semaine):

Les médicaments combinés, méthotrexate et acide acétylsalicylique, renforcent la toxicité hématologique du méthotrexate en raison de la diminution de la clairance rénale du méthotrexate par l'acide acétylsalicylique. Par conséquent, l'utilisation concomitante de méthotrexate (à des doses supérieures à 15 mg / semaine) avec de l'acide acétylsalicylique est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Combinaisons non recommandées

Agents uricosuriques, p.ex. probénécide

Les salicylates inversent l’effet du probénécide. La combinaison devrait être évitée.

Combinaisons nécessitant des précautions d'emploi ou à prendre en compte

Anticoagulants, par ex. coumarine, héparine, warfarine

Risque accru de saignement en raison d'une fonction thrombocytaire inhibée, d'une lésion de la muqueuse duodénale et du déplacement d'anticoagulants oraux de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques. Le temps de saignement doit être surveillé (voir rubrique 4.4).

Agents antiplaquettaires (p. Ex. Clopidogrel et dipyridamole) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS; tels que la sertraline ou la paroxétine)

Risque accru de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).

Antidiabétiques, par exemple sulfonylureas

Les salicyliques peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées.

Digoxine et lithium

L'acide acétylsalicylique altère l'excrétion rénale de la digoxine et du lithium, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques . La surveillance des concentrations plasmatiques de digoxine et de lithium est recommandée lors de l'initiation et de la fin du traitement par l'acide acétylsalicylique. Un ajustement de la dose peut être nécessaire

Diurétiques et antihypertenseurs

Les AINS peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Diurétiques: Risque d'insuffisance rénale aiguë en raison de la diminution de la filtration gloméruelle via une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Il est recommandé d'hydrater le patient et de surveiller la fonction rénale au début du traitement.

Diuretics: Risk of acute renal failure due to the decreased glomerual filtration via decreased renal prostaglandin synthesis. Hydrating the patient and monitoring renal function at the start of the treatment is recommended.

Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide)

Peut entraîner une acidose grave et une toxicité accrue du système nerveux central

Corticostéroïdes systémiques

Le risque d'ulcérations et de saignements gastro-intestinaux peut être accru en cas d'administration concomitante d'acide acétylsalicylique et de corticostéroïdes (voir rubrique 4.4).

Méthotrexate (utilisé à des doses <15 mg>

Les médicaments combinés, méthotrexate et acide acétylsalicylique, peuvent augmenter la toxicité hématologique du méthotrexate en raison d'une diminution de la clairance rénale du méthotrexate par l'acide acétylsalicylique. Une numération sanguine hebdomadaire doit être effectuée au cours des premières semaines de l’association. Une surveillance renforcée devrait être mise en place en cas de dysfonctionnement rénal, même modéré, ainsi que chez les personnes âgées.

Autres AINS

Risque accru d'ulcérations et d'hémorragies gastro-intestinales dues à des effets synergiques.

Ciclosporine, tacrolimus

L'utilisation concomitante d'AINS et de ciclospoïne ou de tacrolimus peut augmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine et du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée en cas d'utilisation concomitante de ces agents et de l'acide acétylsalicylique.

Valproate

L'acide acétylsalicylique a diminué la liaison du valproate à l'albumine sérique, augmentant ainsi ses concentrations plasmatiques libres à l'état d'équilibre.

Phénytoïne

Le salicylate diminue la liaison de la phénytoïne à l'albumine plasmatique. Cela peut entraîner une diminution des taux plasmatiques de phénytoïne totale, mais une augmentation de la fraction de phénytoïne libre. La concentration non liée, et donc l'effet thérapeutique, ne semble pas être altérée de manière significative.

Alcool

L'administration concomitante d'alcool et d'acide acétylsalicylique augmente le risque d'hémorragie gastro-intestinale.

Ibuprofène

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet de l'acide acétylsalicylique à faible dose sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont administrés simultanément. Cependant, les limites de ces données et les incertitudes liées à l'extrapolation des données ex vivo à la situation clinique impliquent qu'aucune conclusion définitive ne peut être tirée pour une utilisation régulière d'ibuprofène et qu'aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle d'ibuprofène (voir la section 5.1).

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Faibles doses (jusqu'à 100 mg / jour)

Des études cliniques indiquent que les doses allant jusqu'à 100 mg / jour pour une utilisation obstétricale restreinte, nécessitant une surveillance spécialisée, semblent être sans danger.

Doses de 100 à 500 mg / jour:

Les données cliniques concernant l'utilisation de doses supérieures à 100 mg / jour jusqu'à 500 mg / jour sont insuffisantes. journée. Par conséquent, les recommandations ci-dessous pour les doses de 500 mg / jour et plus s’appliquent également à cette plage de doses.

Doses de 500 mg / jour et plus:

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir des effets néfastes sur la grossesse et / ou le développement embryonnaire / fœtal. Les données des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis après l’utilisation d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire a été augmenté de moins de 1% à environ 1,5%. On pense que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez les animaux, il a été démontré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraînait une perte accrue avant et après l'implantation et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux recevant un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine au cours de la période organogénétique. Au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré sauf en cas de nécessité absolue. Si l’acide acétylsalicylique est utilisé par une femme qui tente de concevoir ou au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse, la posologie doit être aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.

L'usage régulier ou élevé de salicylés en fin de grossesse peut entraîner:

- kernicterus chez les nouveau-nés souffrant de jaunisse

Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à:

- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire);

- dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers l'insuffisance rénale avec oligo-hydroamnose;

la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à: | || 476

- possible prolongation of bleeding time, an anti-aggregating effect which may occur even at very low doses.

- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.

Par conséquent, l'acide acétylsalicylique à des doses de 100 mg / jour et plus est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.

Lactation

Faibles quantités de salicylates et de leurs métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les effets indésirables pour le nourrisson n'ont pas été rapportés à ce jour. Cependant, l'aspirine doit être évitée pendant l'allaitement en raison du risque possible de syndrome de Reye. En cas d'utilisation à long terme et / ou d'administration de doses plus élevées, l'allaitement doit être interrompu. L'utilisation régulière de fortes doses d'aspirine peut altérer la fonction plaquettaire et entraîner une hypoprothrombinémie chez les nouveau-nés de néonatale néonatale.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été menée sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ont été réalisés avec de l’acide acétylsalicylique.

D'après les propriétés pharmacodynamiques et les effets indésirables de l'acide acétylsalicylique, aucune influence sur la réactivité ni sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets secondaires sont regroupés sur la base de la classe de systèmes d’organes. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥1 / 100 à <1>

Affections du système sanguin et lymphatique

Common:

Tendance accrue des saignements.        

Rare:

Thrombocytopénie, agranulocytose, anémie aplastique.        

Inconnu:

Cas de saignement avec temps de saignement prolongé tel qu'épistaxis, saignement gingival. Les symptômes peuvent persister pendant une période de 4 à 8 jours après l’arrêt de l’acide acétylsalicylique. En conséquence, il peut y avoir un risque accru de saignement pendant les interventions chirurgicales.    

Des saignements gastro-intestinaux existants (hématémèse, mélaena) ou occultes pouvant entraîner une anémie ferriprive (plus fréquente aux doses élevées).    

anémie, anémie hémolytique, hypoprothrombinémie, pancytopénie, perte de sang occulte, élévation du taux de transaminases        

Troubles du système immunitaire

Rares:

Réactions d'hypersensibilité, angio-œdème, œdème allergique, réactions anaphylactiques, y compris le choc.        

Troubles du métabolisme et de l'appareil digestif

Inconnu:

Hyperuricémie.    

Troubles du système nerveux

Rare:

Hémorragie intracrânienne    

Inconnu:

Maux de tête, vertiges.        

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Inconnu:

Capacité auditive réduite; acouphènes.        

Troubles vasculaires

Rares:

Vascularites hémorragiques.        

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent:

Rhinites, dyspnée.        

Rare:

Bronchospasme, crises d'asthme.        

Troubles de la reproduction et des troubles mammaires

Rare: Ménorragie    

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent:

Dyspepsie.        

Rare:

Hémorragie gastro-intestinale sévère, nausée, vomissement.        

Inconnu:

Ulcères gastriques ou duodénaux et perforations pouvant être parfois majeures (peut présenter des selles sanglantes ou noirâtres, douleurs abdominales graves et vomissements de sang), irritation gastro-intestinale (estomac doux) des douleurs), des érosions, des brûlures d'estomac, des décès sont survenus.        

Troubles hépatobiliaires

Inconnu:

Insuffisance hépatique, hépatite (en particulier chez les patients atteints de LES ou de maladies du tissu conjonctif)        

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent:

Urticaire.        

Rare:

Syndrome de Steven-Johnsons, syndrome de Lyells, purpura, érythème nodeux, érythème polymorphe.        

Renal and urinary tract disorders

Not known: Impaired renal function

Body as a whole – general disorders

Not known:

Salicylism – (mild chronic salicylate intoxication may occur after repeated administration of large doses, symptoms include dizziness, tinnitus, deafness, sweating, nausea, vomiting, headache and mental confusion, and may be controlled by reducing the dose)

Children

Aspirin may be associated with the development of Reye's Syndrome (encephalopathy and hepatic failure) in children presenting with an acute febrile illness.

4.9 Overdose

Although considerable inter-individual variations are involved, it can be considered that the toxic dose is about 200 mg/kg in adults and 100 mg/kg in children. The lethal dose of acetylsalicylic acid is 25-30 grams. Salicylate poisoning is usually associated with plasma concentrations >350 mg/L (2.5 mmol/L). Plasma concentrations above 500 mg/l in adults and 300 mg/l in children generally cause severe toxicity. Most adult deaths occur in patients whose concentrations exceed 700 mg/L (5.1 mmol/L). Single doses less than 100 mg/kg are unlikely to cause serious poisoning.

Plasma salicylate concentrations should be measured urgently for patients who are thought to have ingested more than 125 mg/kg of aspirin. The sample should be taken at least 2 hours (symptomatic patients) or 4 hours (asymptomatic patients) after ingestion, since it may take several hours for peak plasma concentrations to occur and up to 12 hours for enteric-coated preparations. A repeat sample should be taken in ALL symptomatic patients and those with concentrations greater than 500 mg/L after a further 2 hours because of the possibility of continuing absorption. Under these circumstances, measurements should be repeated every 3 hours until concentrations are falling.

Symptoms

Common features include vomiting, dehydration, tinnitus, vertigo, deafness, sweating, warm extremities with bounding pulses, increased respiratory rate and hyperventilation. Some degree of acid-base disturbance is present in most cases.

A mixed respiratory alkalosis and metabolic acidosis with normal or high arterial pH (normal or reduced hydrogen ion concentration) is usual in adults and children over the age of four years. In children aged four years or less, a dominant metabolic acidosis with low arterial pH (raised hydrogen ion concentration) is common. Acidosis may increase salicylate transfer across the blood brain barrier.

Uncommon features include haematemesis, hyperpyrexia, hypoglycaemia, hypokalaemia, thrombocytopaenia, increased INR/PTR, intravascular coagulation, renal failure and non-cardiac pulmonary oedema.

Other symptoms may include: headache, nausea, or abdominal pain.

Central nervous system features including confusion, restlessness, hallucinations, disorientation, coma, cardiovascular collapse, respiratory arrest and convulsions are less common in adults than in children.

Management

If a toxic dose has been ingested, hospital admission is required

Give activated charcoal if an adult presents within one hour of ingestion of more than 250 mg/kg. The plasma salicylate concentration should be measured, although the severity of poisoning cannot be determined from this alone and the clinical and biochemical features must be taken into account. Elimination is increased by urinary alkalinisation, which is achieved by the administration of 1.26% sodium bicarbonate. The urine pH should be monitored. Correct metabolic acidosis with intravenous 8.4% sodium bicarbonate (first check serum potassium). Forced diuresis should not be used since it does not enhance salicylate excretion and may cause pulmonary oedema.

Haemodialysis is the treatment of choice for severe poisoning and should be considered in patients with plasma salicylate concentrations >700 mg/L (5.1 mmol/L), or lower concentrations associated with severe clinical or metabolic features. Patients under ten years or over 70 have increased risk of salicylate toxicity and may require dialysis at an earlier stage.

Other symptoms to be treated symptomatically.

5. Pharmacological properties
5.1 Pharmacodynamic properties

ATC code: N02BA01

Aspirin is an anti-inflammatory analgesic and antipyretic.

Aspirin is analgesic, anti-inflammatory, antipyretic and an inhibitor of platelet aggregation. It prolongs the bleeding time. It inhibits fatty acid cyclo-oxygenase by acetylation of the active site of the enzyme, and most of its pharmacological effects are due to inhibition of the formation of cyclo-oxygenase products including thromboxanes, prostaglandins and prostacyclin. The effect on platelets is cumulative over their 8-day life span because they have no capacity to resynthesize the cyclo-oxygenase enzyme. Aspirin has an active metabolite (salicylate) which, in addition to possessing some anti-inflammatory properties in its own right, also has important effects on respiration, acid-base balance and the stomach. Salicylates stimulate respiration by a direct effect on the medulla, and at high concentrations, uncouple oxidative phosphorylation in muscle, increasing oxygen consumption and carbon dioxide production. Hyperventilation causes respiratory alkalosis which is compensated by renal excretion of bicarbonate. When large toxic doses of salicylate are ingested and carbohydrate metabolism is deranged, lactic and pyruvic acids accumulate and renal function is impaired, resulting in metabolic acidosis. Salicylates have a direct irritant effect on the gastric mucosa and further predispose to ulceration by inhibiting synthesis of vasodilator and cytoprotective prostaglandins.

Les données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène pourrait inhiber l’effet de l’acide acétylsalicylique à faible dose sur l’agrégation plaquettaire lorsqu’il est administré de façon concomitante. Dans une étude, lorsqu'une dose unique d'ibuprofène 400 mg a été prise dans les 8 heures précédant ou suivant le traitement dans les 30 minutes suivant la libération immédiate d'acide acétylsalicylique à libération immédiate (81 mg), l'effet de l'AAS sur la formation de thromboxane ou l'agrégation plaquettaire s'est atténué. Cependant, les limites de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo à la situation clinique impliquent qu'aucune conclusion définitive ne peut être tirée pour une utilisation régulière d'ibuprofène et qu'aucun effet cliniquement pertinent n'est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle d'ibuprofène. || | 652

5.2 Pharmacokinetic properties

Après administration orale, l'absorption d'aspirine non ionisée se produit dans l'estomac et l'intestin. Une partie de l'aspirine est du salicylate hydrolysé dans la paroi intestinale. Après absorption, l’aspirine est rapidement convertie en salicylate, mais pendant les vingt premières minutes qui suivent l’administration orale, l’aspirine est la forme prédominante du médicament dans le plasma. L'aspirine est liée aux protéines plasmatiques et est largement distribuée. Les concentrations plasmatiques d’aspirine diminuent rapidement (demi-vie de 15 à 20 minutes) à mesure que les concentrations plasmatiques de salicylate augmentent. Les salicylates sont fortement liés aux protéines plasmatiques et sont rapidement distribués dans toutes les parties du corps. Les salicylés apparaissent dans le lait maternel et traversent le placenta. Le salicylate est principalement éliminé par métabolisme hépatique; les métabolites comprennent l’acide salicylurique, le glucuronide phénolique salicylique, l’acyl glucuronide salicylique, l’acide gentisique et l’acide gentisurique. Après une dose de 325 mg d’aspirine, l’élimination est un processus de premier ordre et la demi-vie sérique du salicylate est d’environ deux à trois heures; à fortes doses d’aspirine, la demi-vie augmente de quinze à trente heures. Le salicylate est également excrété sous forme inchangée dans l'urine; la quantité excrétée par cette voie augmente avec l’augmentation de la dose et dépend également du pH urinaire, environ 30% d’une dose étant excrétée dans l’urine alcaline, contre 2% d’une dose dans l’urine acide. L'excrétion rénale implique une filtration glomérulaire, une sécrétion tubulaire rénale active et une réabsorption tubulaire passive. Les salicylates sont éliminés par hémodialyse.

5.3 Données de sécurité précliniques

Non applicable.

6. Détails pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également de l'amidon de maïs, E553.

6.2 Incompatibilités

Sels de fer, bases et carbonates.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Trois ans à compter de la date de fabrication.

Durée de conservation après dilution / reconstitution | || 682

Not applicable.

Durée de conservation après première ouverture

Non applicable.

6.4 Précautions particulières de conservation

Store below 25°C in a dry place.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Packs OTC:

Les emballages de produits sont des flacons en polyéthylène à l'épreuve des pressions. (CRC) ou, au lieu de cela, des bouteilles en verre ambré avec bouchons clic-loc, à joint intégral, en coton ou en remplissage d’espace de tête en polyuréthane.

Distributeurs:

Les contenants du produit sont des récipients rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par injection-soufflage avec ouate de polyéthylène ou remplissage de remplissage en polyéthylène et couvercles à fermeture rapide en polyéthylène; en cas de difficultés d’approvisionnement, l’alternative est le conteneur en verre ambré avec bouchon à vis et bourre de mousse de polyester ou coton. Un autre moyen de fermeture des contenants en polyéthylène est un couvercle inviolable en polypropylène à visser, visser et visser.

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton de boîte pliable blanc.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 µm. (ii) Feuille d’aluminium de 20 µm de surface durcie imprimée en surface avec une laque thermoscellée compatible 5-6g / M² compatible PVC et PVdC au verso.

c) Blister à l'épreuve des enfants: (i) PVC rigide blanc de 250 µm. (ii) 9µm d’aluminium doux / 35g / m 2 papiers glassine.

Emballages:

GSL: 7, 8 , 10, 14, 16 || 715

P: 20's, 21's, 25's, 28's, 30's, 32's,

POM: 40, 48, 50, 56, 60, 84, 90, | 100, 112, 500, 1000.

Le produit peut également être fourni en vrac, à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène, des sachets ou des seaux remplis d'un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour temporaire stockage du produit fini avant l'emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des emballages de vrac: 50 000.

6.6 Spécial précautions d'élimination et de manipulation

Non applicable.

Données administratives
7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Nom ou prénom et adresse du siège social du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:

Actavis UK Limited

(Style commercial: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 0142/5083 R

9. Date de première autorisation / renouvellement de l'autorisation

7.7.80

10. Date de révision du texte

15/06 // 2013