Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

Amlodipine 10 mg, comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de mésilate d'amlodipine monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Pharmaceutical form

Comprimé

Les comprimés sont blancs à blanc cassé, ronds biconvexes, marqués et gravés «10» d'un côté.

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension essentielle.

Angine de poitrine chronique et vasospastique (de Prinzmetal).

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Pour le traitement de l'hypertension et de l'angine de poitrine, la dose initiale habituelle est de 5 mg une fois par jour. Si l'effet thérapeutique souhaité ne peut pas être atteint dans les 2-4 semaines, cette dose peut être augmentée à une dose maximale de 10 mg par jour (en dose unique) en fonction de la réponse du patient.

Chez les patients hypertendus, l'amlodipine a été utilisé en association avec un diurétique thiazidique, un alpha-bloquant, un bêta-bloquant ou un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Pour l'angine de poitrine, l'amlodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments anti-angineux chez les patients présentant un angor qui est réfractaire aux nitrates et / ou à des doses adéquates de bêta-bloquants.

Aucune adaptation posologique de l'amlodipine n'est nécessaire en cas d'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêta-bloquants et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Population pédiatrique

Enfants hypertendus âgés de 6 à 17 ans.

La dose orale antihypertensive recommandée chez les enfants de 6 à 17 ans est de 2,5 une fois par jour en tant que dose initiale, augmentez la dose à 5 mg une fois par jour si votre objectif en matière de pression artérielle n’est pas atteint après 4 semaines. Des doses supérieures à 5 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Enfants de moins de 6 ans

L'effet de l'amlodipine sur la tension artérielle chez les patients de moins de 6 ans n'est pas connu.

La dose de 2,5 mg ne peut pas être obtenue avec les comprimés d’Amlodipine à 5 mg, car ces comprimés ne sont pas fabriqués de manière à se diviser en deux moitiés égales

Personnes âgées

Amlodipine utilisée à des doses identiques chez les personnes âgées ou les patients plus jeunes est également bien toléré. Les schémas posologiques normaux sont recommandés chez les personnes âgées, mais une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Les variations des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas corrélées au degré d'insuffisance rénale; par conséquent, la posologie normale est recommandée. L'amlodipine n'est pas dialysable. (voir rubrique 5.2)

Insuffisance hépatique Les recommandations posologiques n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; par conséquent, le choix de la dose doit être prudent et doit commencer par l'extrémité inférieure de la plage posologique (voir rubriques 4.4 et 5.2). La pharmacocinétique de l'amlodipine n'a pas été étudiée dans les cas d'insuffisance hépatique grave. L'amlodipine doit être instaurée à la dose la plus faible et titrée lentement chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Mode d'administration

Comprimés pour administration par voie orale. Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau indépendamment des repas.

4.3 Contre-indications

L'amlodipine est contre-indiquée chez les patients atteints de:

• hypotension grave

• choc (y compris choc cardiogénique)

• hypersensibilité à l'amlodipine, à des dérivés de dihydropyridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde (au cours des 28 premiers jours)

• obstruction du tractus de sortie du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique de haut grade)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'innocuité et l'efficacité de l'amlodipine en cas de crise hypertensive établi.

Insuffisance cardiaque

Les patients insuffisants cardiaques doivent être traités avec prudence. Dans une étude à long terme contrôlée par placebo chez des patients présentant une insuffisance cardiaque grave (classes III et IV de la NYHA), l'incidence rapportée d'œdème pulmonaire était plus élevée dans le groupe traité par amlodipine que dans le groupe sous placebo, sans toutefois indiquer une aggravation de l'œdème pulmonaire. insuffisance cardiaque (voir rubrique 5.1). Les bloqueurs des canaux calciques, y compris l'Amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires et de mortalité futurs.

Insuffisance hépatique

La demi-vie de l'amlodipine est prolongée et les valeurs de l'ASC sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. L'amlodipine doit donc être instaurée à l'extrémité inférieure de la plage posologique et il convient de faire preuve de prudence, tant lors du traitement initial que lors de l'augmentation de la dose. Une titration lente de la dose et une surveillance étroite peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients âgés

Chez les personnes âgées, La posologie doit être adaptée avec précaution (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Insuffisance rénale

L'amlodipine peut être utilisée à des doses normales. La variation des concentrations plasmatiques d'Amlodipine n'est pas corrélée au degré d'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable.

Population pédiatrique (moins de 18 ans)

L'amlodipine ne doit pas être administrée aux enfants en raison d'une expérience clinique insuffisante.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets d'autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A4: Concomitant use of Amlodipine with strong or moderate CYP3A4 inhibitors (protease inhibitors, azole antifungals, macrolides like erythromycin or clarithromycin, verapamil or diltiazem) may give rise to significant increase in amlodipine exposure. The clinical translation of these PK variations may be more pronounced in the elderly. Clinical monitoring and dose adjustment may thus be required.

La clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4. Le risque d'hypotension est accru chez les patients traités par la clarithromycine et l'amlodipine. Il est recommandé d'observer de près les patients lors de l'administration concomitante d'amlodipine avec la clarithromycine.

Inducteurs du CYP3A4

Lors de l'administration concomitante d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la régulation de la posologie envisagée pendant et après un traitement concomitant, en particulier avec les puissants inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, l'hypericum perforatum).

L'administration d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée, car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, entraînant une augmentation des effets antihypertenseurs.

Dantrolène (perfusion): Chez les animaux, fibrillation ventriculaire létale et des collapsus cardiovasculaires sont associés à une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs des canaux calciques tels que l'amlodipine chez les patients sensibles à l'hyperthermie maligne et à la prise en charge de l'hyperthermie maligne.

Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments | || 377

The blood pressure lowering effects of amlodipine adds to the blood pressure-lowering effects of other antihypertensive agents.

Lors des études cliniques d'interaction, l'amlodipine n'a pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine. ou ciclosporine.

Simvastatine: L'administration concomitante de doses multiples de 10 mg d'amlodipine et de 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Limiter la dose de simvastatine chez les patients traités par l'amlodipine à 20 mg par jour.

Triméthoprime et en association fixe avec du sulfaméthoxazole (cotrimoxazole):

Une augmentation de l'incidence d'hyperkaliémie a été observée chez patients prenant des inhibiteurs de l'ECA et du triméthoprime et en association fixe avec du sulfaméthoxazole (cotrimoxazole).

Tacrolimus

Il existe un risque d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus lorsqu'il est co-administré avec l'amlodipine le mécanisme pharmacocinétique de cette interaction n'est pas complètement compris. Afin d'éviter la toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine chez un patient traité par ce médicament nécessite une surveillance de la concentration sanguine de tacrolimus et un ajustement de la posologie du tacrolimus, le cas échéant.

inhibiteurs de mTOR:

Augmentation le risque d'œdème de Quincke est possible chez les patients prenant des médicaments en concomitance, tels que les inhibiteurs de mTOR (p. ex. Temsirolimus, Everolimus, Sirolimus). Il faut faire preuve de prudence au début du traitement.

Cyclosporin

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec la cyclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres populations, à l'exception des patients transplantés rénaux, où la concentration résiduelle augmente (moyenne 40%) de cyclosporine ont été observés. Il faut envisager de surveiller les niveaux de cyclosporine chez les patients transplantés rénaux recevant de l'amlodipine et réduire la dose de cyclosporine en fonction des besoins.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse || 405

The safety of amlodipine in human pregnancy has not been established. In animal studies, reproductive toxicity was observed at high doses (see section 5.3). Use in pregnancy is only recommended when there is no safer alternative and when the disease itself carries greater risk for the mother and foetus.

Allaitement

L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée dans une fourchette interquartile de 3 à 7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. Une décision sur la poursuite / l'arrêt de l'allaitement ou du traitement par l'amlodipine doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par l'amlodipine pour la mère.

Fertility

Des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par bloqueurs des canaux calciques. Les données cliniques concernant l’effet potentiel de l’amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Une étude chez le rat a montré des effets indésirables sur la fertilité masculine (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur capacité à conduire et à utiliser des machines. Si les patients sous amlodipine souffrent d'étourdissements, de maux de tête, de fatigue ou de nausées, leur capacité de réaction peut être altérée. La prudence est recommandée en particulier au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés le plus souvent pendant le traitement sont la somnolence et les vertiges. , maux de tête, palpitations, bouffées vasomotrices, douleurs abdominales, nausées, gonflement de la cheville, œdèmes et fatigue.

Les effets indésirables suivants ont été observés et signalés au cours du traitement par Amlodipine aux fréquences suivantes:

Très commun:

≥1 / 10

Commun:

≥1 / 100 à & lt; 1/10

Uncommon:

≥1 / 1000 à ≤1 / 100

Rare:

≥1 / 10 000 à ≤1 / 1000

Very rare:

≤1 / 10 000

Inconnu

La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Intérieur Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classe de systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Sang et troubles du système lymphatique

Très rares

Leucocytopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Très rares

Réactions allergiques

Troubles endocriniens

Inconnu

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Very rare

Hyperglycémie

Troubles psychiatriques

Peu commun

Insomnie, changements de l'humeur (y compris l'anxiété), dépression

Rare

Confusion

Troubles du système nerveux

Commun

Somnolence, vertiges, maux de tête (en particulier au début du traitement)

Peu fréquent

Tremblements, dysgueusie, syncope, hypoesthésie, paresthésie

Très rare

Hypertonie, neuropathie périphérique

Inconnu

Troubles de la vue || 562

Eye disorders

Common

Troubles de la vue (y compris diplopie)

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Uncommon

Acouphènes

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations

Peu commun

Arrhythmia (including bradycardia and atrial fibrillation)

Très rare

Infarctus du myocarde

Troubles vasculaires

Commun

Flushing

Peu commun

Hypotension

Très rare

Vasculite || 619

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

Common

Dyspnée

Peu commun

Rhinite, toux

Troubles gastro-intestinaux

Commun

Douleurs abdominales, nausées, dyspepsie, modification des habitudes intestinales (y compris diarrhée et constipation)

Inhabituel || 646

Vomiting, dry mouth

Très rare | || 652

Pancreatitis, gastritis, gingival hyperplasia

Troubles hépatobiliaires

Très rare

Hépatite, jaunisse, enzymes hépatiques augmentées *

Skin and subcutaneous tissue disorders

Peu fréquents

Alopécie, purpura, décoloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, exanthème, urticaire

Très rare

œdème de Quincke, œdème de Quincke, œdème de Quincke, œdème de Quincke, érythème polymorphe, dermatite exfoliative,

Not known

Musculoskeletal and connective troubles tissulaires

Musculoskeletal and connective tissue disorders

Fréquents

Gonflement de la cheville, crampes musculaires

Peu communs

Arthralgies, myalgies, maux de dos

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquents

Troubles de la miction, nycturie, augmentation de la fréquence urinaire

Appareil reproducteur et d troubles du sein

Peu fréquent

Impuissance, gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Oedème

Commun

Fatigue, asthénie

Peu commun

Douleur thoracique, douleur, malaise

Investigations || | 742

Uncommon

Augmentation de poids, diminution de poids

* essentiellement compatible avec une cholestase

Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La notification des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Chez l'homme, l'expérience du surdosage intentionnel est limité.

Symptômes

Les données disponibles suggèrent qu'un surdosage important pourrait entraîner une vasodilatation périphérique excessive et éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée, pouvant aller jusqu'au choc, avec issue fatale, a été rapportée.

Prise en charge

Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage en amlodipine nécessite un soutien cardiovasculaire actif incluant une surveillance fréquente du coeur et la fonction respiratoire, l'élévation des extrémités et l'attention portée au volume de liquide en circulation et au débit urinaire.

Un vasoconstricteur peut aider à rétablir le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être bénéfique pour inverser les effets du blocage des canaux calciques. Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Chez des volontaires sains, il a été démontré que l'utilisation de charbon de bois jusqu'à 2 heures après l'administration d'amlodipine à 10 mg réduisait le taux d'absorption de l'amlodipine. L'amlodipine étant fortement liée aux protéines, la dialyse ne sera probablement pas bénéfique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs des canaux calciques, inhibiteurs sélectifs des canaux calciques à effets principalement vasculaires

Code ATC: C08CA01

Mechanism of action

L'amlodipine est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium du groupe dihydropyridine (bloqueur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) qui inhibe l'afflux transmembranaire d'ions calcium dans les muscles lisses cardiaques et vasculaires.

Le mécanisme de l'action antihypertensive est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l'amlodipine soulage l'angine n'a pas encore été déterminé, mais Amlodipine réduit le fardeau ischémique total grâce aux deux actions suivantes:

1. L'amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle agit le cœur. Étant donné que la fréquence cardiaque reste stable, ce déchargement du cœur réduit la consommation d'énergie du myocarde et les besoins en oxygène.

2. Le mécanisme d'action de l'amlodipine implique probablement aussi une dilatation des principales artères coronaires et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente l'apport en oxygène du myocarde chez les patients atteints de spasme de l'artère coronaire (angine de poitrine ou variant).

Efficacité et sécurité cliniques

Chez les patients hypertendus, une prise par jour permet une réduction cliniquement significative de la tension artérielle en position couchée et debout, pendant les 24 heures. L'administration d'amlodipine ne provoque pas d'hypotension aiguë en raison de la lenteur de son action.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, l'administration une fois par jour d'amlodipine augmente la durée totale de l'effort, le délai d'apparition de la crise l'apparition d'un intervalle ST de 1 mm. L'amlodipine diminue à la fois la fréquence des crises d'angor et la consommation de comprimés de trinitrate de glycéryle.

L'amlodipine n'a été associée à aucun effet métabolique défavorable ni à aucune modification des lipides plasmatiques. Elle convient donc aux patients souffrant d'asthme, de diabète et de goutte. | || 807

Coronary artery disease (CAD)

L'efficacité de l'amlodipine dans la prévention des événements cliniques chez les patients coronariens a été évaluée de manière double, multicentrique, randomisée et indépendante. - étude en aveugle contrôlée par placebo de 1997 patients; Comparaison entre Amlodipine et Enalapril pour limiter les occurrences de thrombose (CAMELOT). Parmi ces patients, 663 ont été traités avec 5-10 mg d'amlodipine, 673 patients avec 10-20 mg d'énalapril et 655 patients ont été traités avec un placebo, en plus du traitement standard des statines, des bêta-bloquants, des diurétiques et de l'aspirine. 2 ans. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 1. Les résultats indiquent que le traitement à l'amlodipine était associé à une réduction du nombre d'hospitalisations pour angor et procédures de revascularisation chez les patients atteints de coronaropathie.

Tableau 1. Incidence de résultats cliniques significatifs pour CAMELOT || | 821

Cardiovascular event rates,

N ° (%)

Amlodipine contre Placebo

Résultats

Amlodipine || | 838

Placebo

Enalapril

Ratio de risque (IC à 95%)

P Valeur

Primary Endpoint

Evénements cardiovasculaires indésirables

110 (16.6)

151 (23.1)

136 (20.2)

0.69 (0.54-0.88)

. 003

Composants individuels

Revascularisation coronaire

78 (11.8)

103 (15.7)

95 (14.1)

0.73 (0.54-0.98)

. 03

Hospitalisation pour angine

51 (7.7)

84 (12.8)

86 (12.8)

0.58 (0.41-0.82)

. 002

MI non fatal

14 (2.1)

19 (2.9)

11 (1.6)

0.73 (0.37-1.46)

. 37 || | 934

Stroke or TIA

6 (0.9)

12 (1.8)

8 (1.2)

0,50 ( 0,19-1,32)

. 15

Décès cardiovasculaire

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-12,7)

. 27

Hospitalisation pour CHF

3 (0.5)

5 (0.8)

4 (0.6)

0.59 (0.14-2.47)

. 46

Arrêt cardiaque réanimé

0

4 (0.6)

1 (0.1)

NA

. 04

Maladie vasculaire périphérique récente

5 (0.8)

2 (0.3)

8 (1.2 )

2.6 (0.50-13.4)

. 24

Abréviations: CHF, insuffisance cardiaque congestive; IC, intervalle de confiance; MI, infarctus du myocarde; AIT, attaque ischémique transitoire.

Insuffisance cardiaque

Des études hémodynamiques et des essais cliniques basés sur l'exercice réalisés chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe II-IV du NYHA ont montré que l'amlodipine ne conduisait pas à une détérioration clinique mesurée par la tolérance à l'effort, ventriculaire gauche fraction d'éjection et symptomatologie clinique.

Une étude contrôlée par placebo (PRAISE) conçue pour évaluer les patients insuffisants cardiaques de classe III-IV du NYHA recevant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA a montré que l'amlodipine n'entraînait pas d'augmentation en cas de risque de mortalité ou de risque combiné de mortalité et de morbidité avec insuffisance cardiaque.

Dans une étude de suivi à long terme et contrôlée par placebo (PRAISE-2) portant sur Amlodipine chez des patients présentant des maladies cardiaques NYHA III et IV échec sans symptômes cliniques ni constatations objectives de maladie ischémique sous-jacente ou suggestive, à doses stables d'inhibiteurs de l'ECA, de digitaliques et de diurétiques, l'amlodipine n'a eu aucun effet sur la mortalité cardiovasculaire totale. Dans cette même population, Amlodipine a été associée à une augmentation des cas d'œdème pulmonaire.

Traitement préventif contre les crises cardiaques (ALLHAT)

Une étude randomisée en double aveugle sur la morbidité et la mortalité appelée Antihypertensive and Un essai hypolipémiant pour prévenir les crises cardiaques (ALLHAT) a été réalisé pour comparer les nouveaux traitements médicamenteux: amlodipine à 2,5-10 mg / j (inhibiteur des canaux calciques) ou au lisinopril à 10-40 mg / j (inhibiteur de l'ECA) par rapport aux traitements de première intention chlorthalidone 12,5-25 mg / j dans l'hypertension légère à modérée. ”

Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis en moyenne pendant 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un facteur de risque de CHD supplémentaire, notamment: un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (> 6 mois avant le recrutement) ou la documentation d'autres MCV athérosclérotiques (globalement 51,5%), diabète de type 2 (36,1%), cholestérol HDL & lt; 35 mg / dL (11,6%), hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9%), tabagisme courant (21,9%).

Le critère d'évaluation principal était un composite de CHD ou d'infarctus du myocarde non fatal. Il n'y avait pas de différence significative dans le critère principal d'évaluation entre le traitement à base d'amlodipine et le traitement à base de chlorthalidone: RR 0,98 IC95% (0,90-1,07) p = 0,65. Parmi les critères d'évaluation secondaires, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (composante d'un critère d'évaluation composite combiné cardiovasculaire) était significativement plus élevée dans le groupe amlodipine par rapport au groupe chlorthalidone (10,2% contre 7,7%, RR 1,38, IC 95% [1,25-1,52]). p <0,001). Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans la mortalité toutes causes confondues entre le traitement à base d'amlodipine et le traitement à base de chlorthalidone. RR 0,96 IC 95% [0,89-1,02] p = 0,20.

Population pédiatrique (âgée de 6 ans et plus)

Dans le cadre d'une étude portant sur 268 enfants âgés de 6 à 17 ans souffrant d'hypertension principalement secondaire, comparaison d'une dose de 2,5 mg et d'une dose de 5,0 mg de l'amlodipine avec un placebo, a montré que les deux doses réduisaient la pression artérielle systolique de manière beaucoup plus importante que le placebo. La différence entre les deux doses n'était pas statistiquement significative.

Les effets à long terme de l'amlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés. L'efficacité à long terme de l'amlodipine sur le traitement de l'enfance pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires à l'âge adulte n'a également pas été établie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée, avec des concentrations sanguines maximales entre 6 et 12 heures après l'administration de la dose. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise alimentaire concomitante. La biodisponibilité absolue de la substance active non modifiée est estimée à 64-80%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 6 à 12 heures après l'administration.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 21 l / kg. Le pKa de l'amlodipine est de 8,6. Des études in vitro ont montré que l'amlodipine est liée aux protéines plasmatiques jusqu'à 97,5%.

Biotransformation

L'amlodipine est largement métabolisée par le foie en métabolites inactifs, avec 10% du composé d'origine.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 35 à 50 heures et correspond à une administration une fois par jour. 60% des métabolites sont excrétés dans l'urine.

Insuffisance hépatique

Nous disposons de données cliniques très limitées concernant l'administration d'amlodipine chez les patients insuffisants hépatiques. Chez les patients insuffisants hépatiques, la clairance de l'amlodipine est réduite, ce qui entraîne une demi-vie plus longue et une augmentation de l'ASC d'environ 40 à 60%.

Personnes âgées

Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales est similaire chez les patients âgés et les patients plus jeunes. La clairance a tendance à diminuer avec l’augmentation résultante (ASC) et la demi-vie d’élimination terminale chez les patients âgés. Les augmentations de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive étaient conformes aux attentes pour le groupe de patients étudié.

Population pédiatrique

Une étude pharmacocinétique a été menée dans 74 patients hypertendus. les enfants âgés de 1 à 17 ans (avec 34 patients âgés de 6 à 12 ans et 28 patients âgés de 13 à 17 ans) recevant de l'amlodipine entre 1,25 et 20 mg administrés une ou deux fois par jour. Chez les enfants de 6 à 12 ans et chez les adolescents de 13 à 17 ans, la clairance orale typique était de 22,5 et 27,4 L / h respectivement chez les hommes et de 16,4 et 21,3 L / h chez les femmes. Une grande variabilité de l'exposition entre les individus a été observée. Les données rapportées chez les enfants de moins de 6 ans sont limitées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicologie de la reproduction

Des études de reproduction chez le rat et la souris ont montré une date d'accouchement retardée, durée prolongée du travail et diminution de la survie des petits à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme, en mg / kg.

Altération de la fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg. / jour (8 fois * la dose humaine maximale recommandée de 10 mg sur une base mg / m2). Dans une autre étude chez le rat portant sur des rats mâles traités par beslate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose humaine exprimée en mg / kg, une diminution de l'hormone stimulant les follicules plasmatiques et de la testostérone ont été observés, ainsi qu'une diminution de la densité et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Carcinogenesis, Mutagenesis

Rats et souris traités avec l'amlodipine dans le régime pendant deux ans, à des concentrations calculées de manière à fournir des posologies quotidiennes de 0,5, 1,25 et 2,5 mg / kg / jour n'a montré aucun signe de cancérogénicité. La dose la plus élevée (pour les souris, similaire à et pour les rats deux fois * la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg / m2) était proche de la dose maximale tolérée pour les souris mais pas pour les rats.

Les études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament, que ce soit au niveau du gène ou du chromosome.

* Basé sur un poids de patient de 50 kg.

6. Caractéristiques pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Hydrogénophosphate de calcium

Glycollate d'amidon sodique de type A || 1128 == = Stéarate de magnésium

Magnesium stearate

6.2 Incompatibilités

Non applicable.

6.3 Durée de vie

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver au-dessus de 30 ° C. À conserver dans l'emballage d'origine.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Blister PVC / PE / PVdC-aluminium.

Emballages:

10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 200 tablets

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Accord-UK Ltd

(Style de négociation: Accord)

Whiddon Valley

Barnstaple

Devon

EX32 8NS

8. Numéro (s) de l'autorisation de mise sur le marché

PL 00142/0615

9. Date de la première autorisation / renouvellement de l'autorisation

Date de la première autorisation: 11 th octobre 2004

Date du dernier renouvellement : 11 th Octobre 2009

10. Date de révision du texte

13 th Novembre 2018