Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

AMITRIPTYLINE COMPRIMÉS BP 25 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 25 mg de chlorhydrate d'amitriptyline.

Excipient à effet notoire:

Chaque comprimé contient 42,00 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé.

Les comprimés jaunes, circulaires, biconvexes, pelliculés, portent l'inscription «C» sur une face et les lettres d'identification «AB» au verso. | || 258

4. Clinical particulars
4.1 Indications thérapeutiques

L'amitriptyline est indiquée pour:

• Traitement des troubles dépressifs majeurs chez les adultes

• Traitement de la douleur neuropathique chez l’adulte

• Traitement prophylactique des céphalées de type tension chronique (CTTH) chez l’adulte

• Le traitement prophylactique de la migraine chez l’adulte

• Le traitement de l'énurésie nocturne chez les enfants âgés de 6 ans et plus lorsque la pathologie organique, y compris le spina bifida et les troubles associés, ont été exclus et qu'aucune réponse n'a été obtenue pour tous les autres traitements non médicamenteux, y compris les antispasmodiques et les produits apparentés à la vasopressine. . Ce médicament ne doit être prescrit que par un professionnel de la santé ayant une expertise dans la gestion de l'énurésie persistante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Pas tous. les schémas posologiques peuvent être atteints avec toutes les formes / forces pharmaceutiques. La formulation / la dose appropriée doit être choisie pour les doses initiales et les augmentations posologiques ultérieures.

Trouble dépressif majeur

La posologie doit être instaurée à un niveau bas et augmentée progressivement, en notant attentivement les réponse clinique et tout signe d'intolérance.

Adultes

Initialement 25 mg 2 fois par jour (50 mg par jour). Si nécessaire, la dose peut être augmentée de 25 mg tous les deux jours jusqu'à 150 mg par jour, divisée en deux doses.

La dose d'entretien est la dose efficace minimale.

Patients âgés de plus de 65 ans et patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire

Initialement 10 mg - 25 mg par jour.

La dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 100 mg / 150 mg, divisée en deux doses, en fonction de la réponse du patient et de sa tolérabilité.

Les doses journalières supérieures à 100 mg doivent être utilisées avec prudence.

La dose d'entretien est la plus faible dose efficace.

Population pédiatrique

L'amitriptyline ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, car l'innocuité et l'efficacité à long terme n'ont pas été établies (voir rubrique 4.4).

Durée du traitement

L'effet antidépresseur s'installe généralement après 2 à 4 semaines. Le traitement aux antidépresseurs est symptomatique et doit donc être poursuivi pendant une durée appropriée, généralement jusqu'à 6 mois après le rétablissement, afin de prévenir les rechutes.

Douleur neuropathique, traitement prophylactique pour céphalée de type tension chronique et traitement prophylactique migraine chez l’adulte

Les patients doivent être ajustés à la dose qui procure une analgésie adéquate accompagnée d’effets indésirables tolérables. En règle générale, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la plus courte durée nécessaire au traitement des symptômes.

Adultes

Les doses recommandées sont comprises entre 25 et 75 mg. La dose peut être prise une fois par jour ou divisée en deux doses. 75 mg n'est pas recommandé.

La dose initiale doit être de 10 mg à 25 mg le soir. Les doses peuvent être augmentées de 10 mg à 25 mg tous les 3 à 7 jours selon la tolérance.

L'effet analgésique est normalement observé après 2 à 4 semaines de traitement.

Patients âgés de plus de 65 ans Âge et patients atteints de maladie cardiovasculaire

Une dose initiale de 10 mg à 25 mg le soir est recommandée. Les doses supérieures à 75 mg doivent être utilisées avec prudence.

Il est généralement recommandé d'initier un traitement dans la plage de doses inférieure à celle recommandée pour l'adulte. La dose peut être augmentée en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.

Population pédiatrique

L'amitriptyline ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, tant l'efficacité à long terme est sûre. n'ont pas été établies (voir rubrique 4.4).

Durée du traitement

Douleur neuropathique

Le traitement est symptomatique et doit donc être poursuivi pendant une durée suffisante. . Chez de nombreux patients, une thérapie peut être nécessaire pendant plusieurs années. Une réévaluation régulière est recommandée pour confirmer que la poursuite du traitement reste appropriée pour le patient.

Traitement prophylactique des maux de tête de type tension chronique et traitement prophylactique de la migraine chez l'adulte || 374

Treatment must be continued for an appropriate length of time. Regular reassessment is recommended to confirm that continuation of the treatment remains appropriate for the patient.

Énurésie nocturne

Population pédiatrique

Les doses recommandées pour:

• enfants âgés de 6 à 10 ans: 10 mg - 20 mg. Une forme posologique plus appropriée devrait être utilisée pour ce groupe d'âge.

• enfants âgés de 11 ans et plus: 25 mg - 50 mg par jour

La dose doit être augmentée progressivement.

Dose à administrer 1 heure et demie avant le coucher.

An ECG should be performed prior to initiating therapy with amitriptyline to exclude long QT syndrome.

Durée du traitement

La durée maximale de traitement ne doit pas dépasser 3 mois.

Si des traitements répétés d'amitriptyline sont nécessaires, un examen médical doit être effectué tous les 3 mois.

Lors de l'arrêt du traitement, l'amitriptyline doit être retirée progressivement.

Populations particulières

Fonction rénale réduite

Ce médicament peut être administré en doses habituelles aux patients présentant une insuffisance rénale.

Fonction hépatique réduite

Une administration prudente et, si possible, une détermination du taux sérique est recommandée.

Inhibiteurs du cytochrome P450 de CYP2D6

Selon la réponse du patient, une dose plus faible d'amitriptyline doit être envisagée si un inhibiteur puissant du CYP2D6 (par exemple, le bupropion, la quinidine, la fluoxétine, la paroxétine) est ajouté au traitement par l'amitriptyline (voir rubrique 4.5). || | 433

Known poor metabolisers of CYP2D6 or CYP2C19

Ces patients peuvent présenter des concentrations plasmatiques plus élevées d'amitriptyline et de son métabolite actif, la nortriptyline. Envisager une réduction de 50% de la dose initiale recommandée.

Mode d'administration

L'amitriptyline est administrée par voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau.

Arrêt du traitement

Lors de l'arrêt du traitement, le médicament doit être arrêté progressivement sur plusieurs semaines.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active, aux antidépresseurs tricycliques ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1;

• Infarctus du myocarde récent. Tout degré de blocage cardiaque ou de troubles du rythme cardiaque et d'insuffisance coronarienne.

• Un traitement concomitant par des IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) est contre-indiqué (voir rubrique 4.5).

• L’administration simultanée d’amitriptyline et de IMAO peut provoquer un syndrome sérotoninergique (une combinaison de symptômes, pouvant inclure notamment une agitation, une confusion, des tremblements, une myoclonie et une hyperthermie).

• Un traitement par amitriptyline peut être instauré 14 jours après l’arrêt du traitement par des IMAO non sélectifs irréversibles et au minimum un jour après l’arrêt du traitement par le moclobémide réversible. Le traitement par IMAO peut être instauré 14 jours après l’arrêt du traitement par amitriptyline.

• Maladie hépatique grave.

• Chez les enfants de moins de 6 ans.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des arythmies cardiaques et une hypotension grave sont susceptibles de survenir à des doses élevées. Ils peuvent également survenir chez des patients présentant une cardiopathie préexistante et prenant une posologie normale.

Allongement de l'intervalle QT

Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ont été rapportés après la commercialisation du produit. La prudence est recommandée chez les patients présentant une bradycardie importante, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque non compensée ou chez les patients prenant simultanément des médicaments allongeant l'intervalle QT. Les perturbations électrolytiques (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) sont connues pour augmenter le risque proarythmique.

Les anesthésiques administrés pendant le traitement par antidépresseur tri / tétracyclique peuvent augmenter le risque d’arythmie et d’hypotension. Si possible, arrêtez ce médicament plusieurs jours avant la chirurgie; si une intervention chirurgicale d'urgence est inévitable, l'anesthésiste doit être informé du traitement du patient.

Des précautions particulières sont nécessaires si de l'amitriptyline est administrée à des patients hyperthyroïdiens ou à des médicaments thyroïdiens, susceptibles de provoquer des arythmies cardiaques.

Les patients âgés sont particulièrement sensibles à l'hypotension orthostatique.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles convulsifs, une rétention urinaire, une hypertrophie de la prostate, une hyperthyroïdie, une symptomatologie paranoïde et une hépatique avancée. ou maladie cardiovasculaire, sténose du pylore et iléus paralytique.

Chez les patients présentant la condition rare de cavité antérieure superficielle et angle de cavité étroit, des crises de glaucome aigu dues à la dilatation de la pupille peuvent être provoquées.

Suicide/suicidal thoughts

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission significative se produise. Comme aucune amélioration ne peut survenir au cours des premières semaines de traitement ou davantage, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que cette amélioration se produise. Selon l’expérience clinique générale, le risque de suicide peut augmenter dès les premiers stades de la guérison.

Patients ayant des antécédents d’événements liés au suicide ou présentant un degré significatif d’idées suicidaires avant le début du traitement. , sont connus pour être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo portant sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec des antidépresseurs par rapport à un placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Surveillance étroite des patients et en particulier les personnes à haut risque devraient accompagner le traitement médicamenteux, en particulier au début du traitement et après les changements de dose. Les patients (et leurs soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires et toute modification inhabituelle de leur comportement, et de demander immédiatement conseil à un médecin si ces symptômes se manifestent.

In manic- dépressifs, un décalage vers la phase maniaque peut se produire; Si le patient entre dans une phase maniaque, l'amitriptyline doit être interrompue.

Comme décrit pour d'autres psychotropes, l'amitriptyline peut modifier les réponses insuline et glycémique nécessitant un ajustement du traitement antidiabétique chez les patients diabétiques; De plus, la maladie dépressive elle-même peut affecter l'équilibre glycémique des patients.

Des cas d'hyperpyrexie ont été rapportés avec les antidépresseurs tricycliques lorsqu'il était administré avec des anticholinergiques ou des neuroleptiques, en particulier par temps chaud.

Après un traitement prolongé, l'arrêt brutal du traitement peut entraîner des symptômes de sevrage tels que maux de tête, malaises, insomnie et irritabilité.

L'amitriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des ISRS (voir rubriques 4.2 et 4.5).

Enurésie nocturne

Un ECG doit être effectué avant le début du traitement par l'amitriptyline pour exclure le syndrome du QT long.

L'amitriptyline pour l'énurésie ne doit pas être associée à un anticholinergique.

Des pensées et des comportements suicidaires peuvent également se développer au début du traitement par antidépresseurs. pour des troubles autres que la dépression; les mêmes précautions que celles observées lors du traitement de patients déprimés doivent donc être suivies lors du traitement de patients atteints d'énurésie.

Population pédiatrique

Données de sécurité à long terme concernant la croissance, la maturation et les fonctions cognitives chez l'enfant et l'adolescent développement comportemental ne sont pas disponibles (voir rubrique 4.2).

A éviter si possible chez les patients présentant une dyscrasie sanguine et des antécédents d'épilepsie.

Lorsqu'il est utilisé pour le traitement dépressif de la schizophrénie, l'amitriptyline doit être utilisé avec prudence, car il peut aggraver les symptômes psychotiques. Les délires paranoïaques, avec ou sans hostilité associée, peuvent être aggravés. Dans de tels cas, un tranquillisant important doit être administré simultanément, ou la dose d'amitriptyline doit être réduite.

Il est déconseillé de combiner amitriptyline et électroconvulsivothérapie (ECT), sauf en cas d'absolue nécessité.

Une hyponatrémie (généralement chez les personnes âgées et probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique) a été associée à tous les types d'antidépresseurs et doit être envisagé chez tous les patients qui développent une somnolence, une confusion ou des convulsions lors de la prise d'un antidépresseur. (Voir rubrique 4.8).

Lactose

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. || 540 = == 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

Effets potentiels de l'amitriptyline sur d'autres médicaments

Combinaisons contre-indiquées

MAOI (non sélectif) ainsi que sélectif A (moclobémide) et B (sélégiline)) - risque de «syndrome sérotoninergique» (voir rubrique 4.3).

Combinaisons non recommandées

Sympathomimetic agents: L'amitriptyline peut potentialiser les effets cardiovasculaires de l'adrénaline, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la noradrénaline, de la phénylpropanolamine (par exemple dans les anesthésiques locaux et les décongestionnants nasaux).

Inhibiteurs de neurones adrénergiques: les antidépresseurs tricycliques peuvent neutraliser les effets antihypertensifs des antihypertenseurs à action centrale tels que la guanéthidine, la bétanidine, la réserpine, la clonidine et la méthyldopa. Il est conseillé de revoir tous les traitements antihypertenseurs lors d’un traitement par antidépresseurs tricycliques. Il existe un risque accru d'hypertension lors du sevrage à la clonidine.

Agents anticholinergiques: Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser les effets de ces médicaments sur les yeux, le système nerveux central, les intestins et la vessie. l'utilisation concomitante de ces médicaments doit être évitée en raison d'un risque accru d'iléus paralytique, d'hyperpyrexie, etc.

Médicaments allongeant l'intervalle QT, y compris les antiarythmiques tels que l'amiodarone (éviter l'utilisation concomitante) ), disopyramide, procaïnamide, propafénone, quinidine, les antihistaminiques astémizole et terfénadine, certains antipsychotiques (notamment le pimozide, le sertindole, la thioridazine et la clozapine), le cisapride, l’halofantrine et le sotalol, peuvent augmenter le risque de souffrance || 574

Use caution when using amitriptyline and methadone concomitantly due to a potential for additive effects on the QT interval and increased risk of serious cardiovascular effects.

La prudence s'impose également lors de l'administration concomitante d'amitriptyline et diurétiques induisant une hypokaliémie (par exemple le furosémide)

Thioridazine: L'administration concomitante d'amitriptyline et de thioridazine (substrat du CYP2D6) doit être évitée en raison de l'inhibition de Métabolisme de l'ioridazine et, par conséquent, risque accru d'effets indésirables cardiaques

Tramadol: L'utilisation concomitante de tramadol (un substrat du CYP2D6) et d'antidépresseurs tricycliques, tels que l'amitriptyline augmente le risque de crises d'épilepsie et syndrome de sérotonine. De plus, cette association peut inhiber le métabolisme du tramadol en métabolite actif et ainsi augmenter les concentrations de tramadol, entraînant potentiellement une toxicité des opioïdes.

Antifongiques tels que le fluconazole et la terbinafine augmentent les concentrations sériques de tricycliques et leur toxicité. Une syncope et des torsades de pointes ont eu lieu.

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Dépresseurs du système nerveux central: L'amitriptyline peut augmenter les effets sédatifs de l'alcool, des barbituriques et d'autres substances du système nerveux central dépresseurs.

Effets potentiels d'autres médicaments sur l'amitriptyline

Les antidépresseurs tricycliques, notamment l'amitriptyline, sont principalement métabolisés par les isozymes hépatiques du cytochrome P450, le CYP2D6 et le CYP2C19, qui sont polymorphes dans la population. . Les autres isoenzymes impliquées dans le métabolisme de l'amitriptyline sont le CYP3A4, le CYP1A2 et le CYP2C9.

Inhibiteurs du CYP2D6: L'isozyme du CYP2D6 peut être inhibée par divers types de médicaments, par exemple. neuroleptiques, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, bêta-bloquants et antiarythmiques. Les exemples d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 comprennent le bupropion, la fluoxétine, la paroxétine et la quinidine. Ces médicaments peuvent entraîner une diminution substantielle du métabolisme du TCA et une augmentation marquée des concentrations plasmatiques. Envisagez de surveiller les concentrations plasmatiques de TCA chaque fois qu'un TCA doit être co-administré avec un autre médicament connu pour être un inhibiteur du CYP2D6. Une adaptation posologique de l'amitriptyline peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).

Autres inhibiteurs du cytochrome P450: Les concentrations plasmatiques de cimétidine, de méthylphénidate et de bloqueurs des canaux calciques (par exemple le diltiazem et le verapamil) des antidépresseurs tricycliques et de leur toxicité. On a observé que des antifongiques, tels que le fluconazole (inhibiteur du CYP2C9) et la terbinafine (inhibiteur du CYP2D6), augmentaient les taux sériques d'amitriptyline et de nortriptyline. ampleur. Toutefois, il a été démontré que la fluvoxamine (inhibiteur puissant du CYP1A2) augmente les concentrations plasmatiques d'amitriptyline et cette association doit être évitée. Des interactions cliniquement pertinentes peuvent être attendues avec l'utilisation concomitante d'amitriptyline et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir.

The CYP3A4 and CYP1A2 isozymes metabolise amitriptyline to a lesser extent. However, fluvoxamine (strong CYP1A2 inhibitor) was shown to increase amitriptyline plasma concentrations and this combination should be avoided. Clinically relevant interactions may be expected with concomitant use of amitriptyline and strong CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole, itraconazole and ritonavir.

Antidépresseurs tricycliques et neuroleptiquesmutually inhibit the metabolism of each other; this may lead to a lowered convulsion threshold, and seizures. It may be necessary to adjust the dosage of these drugs.

inducteurs de cytochrome P450: Contraceptifs oraux, rifampicine, phénytoïne, barbituriques, carbamazépine et millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent augmenter le métabolisme des antidépresseurs tricycliques et entraîner une diminution des taux plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques et une réponse réduite aux antidépresseurs.

En présence d'éthanol Les concentrations plasmatiques libres d'amitriptyline et de nortriptyline ont été augmentées. || || 629

Alpha 2 - stimulants adrénergiques

L'utilisation concomitante d'apraclonidine et de brimonidine doit être évitée.

Altrétamine

Risque d'hypotension posturale sévère.

Anesthésiques

Un traitement concomitant peut augmenter le risque d'arythmie et d'hypotension. Si une intervention chirurgicale est nécessaire, l'anesthésiste doit être informé du traitement du patient (voir rubrique 4.4).

Analgésiques

Il est possible que les effets indésirables observés avec le nefopam augmentent. Une sédation accrue avec les analgésiques opioïdes est possible.

Antibactériens

L'utilisation concomitante de linézolide peut entraîner une excitation du système nerveux central et une hypertension.

Anxiolytiques et hypnotiques || | 664

Concomitant use enhances the sedative effect. La prudence est conseillée aux patients recevant simultanément de fortes doses d'éthchlorvynol. Un délire transitoire a été rapporté chez des patients traités avec 1 g d’éthchlorvynol et 75 à 150 mg d’amitriptyline.

Disulfiram || 67 730

Concomitant use may inhibit the metabolism of tricyclics. Delirium has been reported in patients taking amitriptyline with disulfiram.

Diurétiques

Risque accru d'hypotension posturale.

Dopaminergiques

Usage concomitant avec l'entacapone doit être évité. Des effets toxiques sur le SNC ont été signalés avec la sélégiline.

Relaxants musculaires

L'utilisation concomitante de baclofène renforce son effet relaxant musculaire.

Nitrates

Réduit effet des nitrates sublinguaux (bouche sèche).

Oestrogènes et progestatifs

Les contraceptifs oraux antagonisent l'effet antidépresseur, mais les effets secondaires peuvent être augmentés en raison de l'augmentation de la concentration plasmatique de tricycliques. | || 705

Sibutramine

L'utilisation concomitante n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité du système nerveux central.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Pour l'amitriptyline seulement limitée des données cliniques sont disponibles concernant les grossesses exposées. Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

L'amitriptyline n'est pas recommandée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue et après un examen attentif du rapport bénéfice / risque. || après l'administration dans les dernières semaines de la grossesse, des symptômes de sevrage néonatal peuvent apparaître. Cela peut inclure irritabilité, hypertonie, tremblements, respiration irrégulière, mauvaise alimentation, pleurs forts et éventuellement anticholinergiques (rétention urinaire, constipation).

During chronic use and after administration in the final weeks of pregnancy, neonatal withdrawal symptoms can occur. This may include irritability, hypertonia, tremor, irregular breathing, poor drinking and loud crying and possibly anticholinergic symptoms (urinary retention, constipation).

Allaitement

L'amitriptyline et ses métabolites sont: excrété dans le lait maternel (correspondant à 0,6% à 1% de la dose maternelle). Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre / d'interrompre le traitement par ce médicament en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Fécondité

L'amitriptyline a réduit le taux de gestation chez la rate (voir rubrique 5.3).

On ne dispose d'aucune donnée sur les effets de l'amitriptyline sur la fertilité humaine.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'amitriptyline est un sédatif.

On peut s'attendre à ce que les patients à qui des médicaments psychotropes sont prescrits présentent des troubles de l'attention, de la concentration et des troubles de la concentration. leur capacité à conduire ou à utiliser des machines. Ces effets indésirables peuvent être potentialisés par la consommation concomitante d'alcool.

4.8 Effets indésirables

L'amitriptyline peut induire des effets indésirables similaires à ceux d'autres antidépresseurs tricycliques. Certains des effets secondaires mentionnés ci-dessous, par exemple: maux de tête, tremblements, perturbation de l'attention, constipation et diminution de la libido peuvent également être des symptômes de la dépression et s'atténuent généralement lorsque l'état dépressif s'améliore.

Très fréquent (≥ 1/10), Commun (≥ 1/100 & lt ; 1/10), Peu fréquent (≥ 1/1000 <1>

MedDRA SOC

Fréquence

Terme préféré

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Dépression de la moelle épinière comprenant agranulocytose, éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie et purpura

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare

Diminué appétit

Fréquence inconnue

Élévation ou baisse du taux de sucre dans le sang. Augmentation de l'appétit. Anorexie.

Troubles psychiatriques

Très fréquent

Agression.

Commun

Etats confusionnels, diminution de la libido, agitation.

Peu commun

Hypomanie, manie, anxiété, insomnie, cauchemars,

Rare

Délire (chez les personnes âgées), hallucinations (chez les patients schizophrènes), pensées ou comportements suicidaires *.

Fréquence inconnue

Paranoïa.

Troubles du système nerveux

Très fréquent

Somnolence, tremors, dizziness, headache, drowsiness, speech disorders (dysarthria).

commun

Troubles de l'attention, dysgueusie, paresthésie, ataxie. || | 865

Uncommon

Convulsions.

Très rare

Akathisia, polyneuropathie.

Fréquence inconnue

weakness, disturbed concentration, disorientation, delusions, restlessness, peripheral neuropathy, inco-ordination, extrapyramidal effects.

Troubles oculaires

Très fréquents

Troubles de l'hébergement.

Commun

Mydriase.

Glaucome aigu.

Acute glaucoma.

Fréquence inconnue

Vision floue, sécheresse oculaire

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Peu commun

Acouphènes.

Troubles cardiaques

Très fréquents

Palpitations, tachycardie.

Common

Bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche.

Peu commun

Conditions d'effondrement, aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Rare

Arythmies.

Très rares

Cardiomyopathies, torsades de pointes.

Fréquence inconnue

Myocardite d'hypersensibilité, infarctus du myocarde.

Troubles vasculaires

Très fréquent

Hypotension orthostatique.

Peu commun

Hypertension.

Frequency not known

Hyperthermie, accident vasculaire cérébral.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Nez congestionné.

Très rare

Inflammation allergique des alvéoles pulmonaires et du tissu pulmonaire, respectivement (alvéolite, syndrome de Löffler).

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent

Sécheresse de la bouche, constipation, nausée. || | 1056

Uncommon

Diarrhée, vomissements, œdème de la langue.

Rare

Elargissement de la glande salivaire, iléus paralytique. || 1072

Frequency not known

détresse épigastrique, stomatite, langue noire.

troubles hépatobiliaires

rare

jaunisse.

Peu fréquent

Insuffisance hépatique (par exemple maladie hépatique cholestatique).

Fréquence inconnue

Hépatite.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés || | 1114

Very common

Hyperhidrose.

Peu commun

Eruption cutanée, urticaire, œdème du visage.

Rare

Alopécie, réaction de photosensibilité.

Troubles rénaux et urinaires rders

Commun

Troubles mictionnels.

Peu commun

Rétention urinaire.

Commun

Erectile dysfunction.

Troubles de l'appareil reproducteur et des seins

Peu commun

Galactorrhée.

Rare

Gynécomastie .

Fréquence inconnue

Augmentation mammaire, gonflement des testicules, fluctuations de la libido, perturbation de la fonction sexuelle, syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH.

Troubles généraux et site d'administration conditions

Commun

Fatigue, soif.

Rare

Pyrexia.

Enquêtes

Très fréquent

Augmentation du poids.

Commun

Électrocardiogramme anormal, électrocardiogramme QT prolongé, complexe électrocardiogramme QRS prolongé, hyponatrémie.

Uncommon

La pression intra-oculaire a augmenté.

Rare

Le poids a diminué. Test de la fonction hépatique anormal, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, augmentation du taux de transaminases. || 1253

*Case reports of suicidal thoughts or behaviour were reported during the treatment with or just after conclusion of the treatment with amitriptyline (see section 4.4).

Class effects

Les études épidémiologiques, principalement menées chez les patients de 50 ans et plus, ont montré un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des TCA. Le mécanisme à l'origine de cette augmentation du risque est inconnu.

Un sevrage brutal après une administration prolongée a provoqué des nausées, des maux de tête et un malaise. Le sevrage progressif a été associé à des symptômes transitoires tels que troubles du rêve et du sommeil, irritabilité et agitation au cours des deux premières semaines de réduction de la posologie. On ne pense pas qu'il s'agisse de signes associés à une dépendance.

Des cas de manie ou d'hypomanie ont été rapportés rarement dans les 2-7 jours suivant l'arrêt du traitement par les antidépresseurs tricycliques.

Effets secondaires de l'énurésie | || 1271

As dosages used in enuresis are low compared to those used for depression, side-effects are less frequent. The most common are drowsiness and anticholinergic effects. Infrequently, mild sweating and itching have been reported. Behavioural changes have been observed in children receiving tricyclics for treatment of enuresis.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La notification des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes

Symptômes anticholinergiques: mydriase, tachycardie, rétention urinaire, muqueuses sèches, motilité intestinale réduite. Convulsions. Fièvre. Occurrence soudaine de dépression du SNC. Abaissement de la conscience progressant dans le coma. Dépression respiratoire. Une hyperréflexie peut être présente avec les réflexes plantaires extenseurs. Une hypothermie peut survenir.

Symptômes cardiaques: Arythmies (tachyarythmies ventriculaires, torsades de pointes, fibrillation ventriculaire). L'ECG montre de manière caractéristique un intervalle PR prolongé, un élargissement du complexe QRS, un allongement de l'intervalle QT, un aplatissement ou une inversion de l'onde T, une dépression du segment ST et divers degrés de bloc cardiaque en voie de devenir un arrêt cardiaque. L'élargissement du complexe QRS est généralement bien corrélé avec la sévérité de la toxicité après une surdose aiguë. Insuffisance cardiaque, hypotension, choc cardiogénique. Acidose métabolique, hypokaliémie.

L'ingestion de 750 mg ou plus par un adulte peut entraîner une toxicité grave. Les effets en cas de surdosage seront potentialisés par l'ingestion simultanée d'alcool et d'autres substances psychotropes. Il existe une variabilité individuelle considérable en réponse au surdosage. Les enfants sont particulièrement sensibles à la cardiotoxicité et aux convulsions.

Pendant le réveil, confusion possible, agitation, hallucinations et ataxie. Traitement

1. Admission à l'hôpital (unité de soins intensifs) si nécessaire. Le traitement est symptomatique et favorable.

2. Évaluez et traitez les ABC (voies respiratoires, respiration et circulation) selon les besoins. Sécurisez un accès IV.

Surveillance étroite, même dans les cas apparemment simples.

3. Examiner pour les caractéristiques cliniques. Vérifiez l'urée et les électrolytes - recherchez un taux de potassium faible et surveillez le débit d'urine. Vérifiez les gaz sanguins artériels - recherchez l'acidose. Effectuez un électrocardiographe - recherchez QRS> 0,16 seconde

4. Ne donnez pas de flumazénil pour inverser la toxicité des benzodiazépines en cas de surdosage mixte.

5. Ne envisagez un lavage gastrique que si dans l'heure suivant un surdosage potentiellement fatal.

6. Donnez 50 g de charbon si moins d'une heure après l'ingestion.

7. La perméabilité des voies respiratoires est maintenue par intubation, le cas échéant. Le traitement en respirateur est conseillé pour prévenir un éventuel arrêt respiratoire. Surveillance ECG continue de la fonction cardiaque pendant 3 à 5 jours. Les traitements suivants seront décidés au cas par cas:

- Intervalles QRS larges, insuffisance cardiaque et arythmies ventriculaires

- Insuffisance circulatoire

- Hypotension

- Hyperthermie

- Convulsions

- Acidose métabolique.

8. Les troubles et les convulsions peuvent être traités au diazépam.

9. Les patients présentant des signes de toxicité doivent être surveillés pendant au moins 12 heures.

10. Surveillez la présence de rhabdomyolyse si le patient est inconscient depuis longtemps.

11. Le surdosage étant souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens au cours de la phase de récupération. Des cas de surdosage volontaire ou accidentel sont survenus avec cette classe de médicaments.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antidépresseurs - Inhibiteur non sélectif de la recapture de la monoamine (antidépresseur tricyclique)

Code ATC: N 06 AA 09 || | 1345

Mechanism of action

L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique et un analgésique. Il possède des propriétés anticholinergiques et sédatives marquées. Il empêche la réabsorption, et donc l’inactivation de la noradrénaline et de la sérotonine aux terminaisons nerveuses. La prévention de la recapture de ces neurotransmetteurs monoamines potentialise leur action dans le cerveau. Cela semble être associé à l'activité des antidépresseurs.

Le mécanisme d'action comprend également des effets de blocage des canaux ioniques sur les canaux sodiques, potassiques et NMDA, au niveau de la moelle épinière et au centre. La noradrénaline, le sodium et les effets du NMDA sont des mécanismes connus pour contribuer au maintien de la douleur neuropathique, à la prophylaxie des céphalées de type tension chronique et à la prophylaxie de la migraine. L'effet antidépresseur de l'amitriptyline n'est pas lié à ses propriétés antidépressives.

Les antidépresseurs tricycliques possèdent une affinité pour les récepteurs muscariniques et l'histamine H1 à des degrés divers.

Efficacité et sécurité cliniques | || 1358

The efficacy and safety of amitriptyline has been demonstrated in treatments of the following indications in adults:

• Trouble dépressif majeur

• Douleur neuropathique

• Prophylaxie des céphalées de type tension chronique

• Prophylaxie de la migraine

L'efficacité et la sécurité de l'amitriptyline ont été démontrées dans le traitement de l'énurésie nocturne chez les enfants âgés de 6 ans et plus (voir rubrique 4.1).

Les doses recommandées sont les suivantes: section 4.2. Pour le traitement de la dépression, des doses allant jusqu'à 200 mg par jour et, occasionnellement, jusqu'à 300 mg par jour ont été utilisées chez les patients sévèrement déprimés, à l'hôpital uniquement.

4 semaines; l'action sédative n'est pas retardée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'administration orale des comprimés entraîne une concentration sérique maximale en 4 heures environ. (t max = 3,89 ± 1,87 heures; plage allant de 1,93 à 7,98 heures). Après administration orale de 50 mg, la C moyenne max = 30,95 ± 9,61 ng / ml; 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / l; 39,06-164,52 nmol / l). La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 53% (F || 1385 abs = 0.527±0.123; range 0.219-0.756).

Distribution

The apparent volume of distribution (V d || 1394 )β estimated after intravenous administration is 1221 L±280 L; range 769-1702 L (16±3 L/kg).

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95%.

L'amitriptyline et le métabolite principal, la nortriptyline, traversent la barrière placentaire. | || 1400

In nursing mothers amitriptyline and nortriptyline are excreted in small amounts with the breast milk. The ratio milk concentration/plasma concentration in women is around 1:1. The estimated daily infant exposure (amitriptyline + nortriptyline) averages 2% of the corresponding maternal weight related doses of amitriptyline (in mg/kg) (see section 4.6).

Biotransformation

In vitro Le métabolisme de l'amitriptyline s'effectue principalement par déméthylation (CYP2C19, CYP3A4) et hydroxylation (CYP2D6), suivies d'une conjugaison avec de l'acide glucuronique. Les autres isozymes impliqués sont le CYP1A2 et le CYP2C9. Le métabolisme est sujet au polymorphisme génétique. Le principal métabolite actif est l'amine secondaire, la nortriptyline.

La Nortriptyline est un inhibiteur plus puissant de la noradrénaline que de l'absorption de la sérotonine, tandis que l'amitriptyline inhibe également l'absorption de la noradrénaline et de la sérotonine. D'autres métabolites tels que la cis et trans-10-hydroxyamitriptyline et la cis et trans-10-hydroxynortriptyline ont le même profil que la nortriptyline mais sont considérablement plus faibles. La déméthylnortriptyline et l'oxyde d'amitriptyline N ne sont présents que dans le plasma en quantités infimes; ce dernier est presque inactif. Tous les métabolites sont moins anticholinergiques que l'amitriptyline et la nortriptyline. Dans le plasma, la quantité totale de 10-hydroxynortriptyline domine, mais la plupart des métabolites sont conjugués.

Élimination

La demi-vie d'élimination (t½ β) de l'amitriptyline après administration par voie orale est d'environ 25 heures (24,65 ± 6,31 heures; plage de 16,49 à 40,36 heures). La clairance systémique moyenne (Cl || 1417 s ) is 39.24±10.18 L/h, range 24.53-53.73 L/h.

L'excrétion se déroule principalement avec urine. L'élimination rénale de l'amitriptyline non modifiée est insignifiante (environ 2%).

Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre de l'amitriptyline et de la nortriptyline sont atteints en l'espace d'une semaine pour la plupart des patients. amitriptyline et nortriptyline 24 heures sur 24 après le traitement par des comprimés conventionnels 3 fois par jour.

Patients âgés

Demi-vies plus longues et diminution de la voie orale (Cl) des valeurs de clairance en raison d'un taux de métabolisme réduit ont été démontrées chez les patients âgés. ) clearance values due to a reduced rate of metabolism have been demonstrated in elderly patients.

Fonction hépatique réduite

Une insuffisance hépatique peut réduire l'extraction hépatique, entraînant une augmentation du plasma Les taux et la prudence doivent être exercés lors de l'administration de ces patients (voir rubrique 4.2).

Fonction rénale réduite

L'insuffisance rénale n'a aucune influence sur la cinétique.

Polymorphisme

Le métabolisme est sujet à un polymorphisme génétique (CYP2D6 et CYP2C19) (voir rubrique 4.2).

Pha Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

Les concentrations plasmatiques d'amitriptyline et de nortriptyline varient très largement d'un individu à l'autre et aucune corrélation simple avec la réponse thérapeutique n'a été établie.

La concentration plasmatique thérapeutique de la dépression majeure est d'environ 80 - 200 ng / ml (≈ 280 - 700 nmol / l) (pour l'amitriptyline et la nortriptyline). Des niveaux supérieurs à 300-400 ng / ml sont associés à un risque accru de perturbation de la conduction cardiaque en termes de complexe QRS prolongé ou de bloc AV.

5.3 Données de sécurité précliniques

Ion inhibé par l'amitriptyline canaux responsables de la repolarisation cardiaque (canaux hERG) dans la gamme micromolaire supérieure des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Par conséquent, l'amitriptyline peut augmenter le risque d'arythmie cardiaque (voir rubrique 4.4).

Le potentiel génotoxique de l'amitriptyline a été étudié in vitro et in vivo études. Bien que ces investigations aient révélé des résultats partiellement contradictoires, un potentiel particulier d'induction d'aberrations chromosomiques ne peut être exclu. Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été réalisée.

Lors d'études sur la reproduction, aucun effet tératogène n'a été observé chez les souris, les rats et les lapins lorsque l'amitriptyline était administrée par voie orale à des doses de 2 à 40 mg / kg / jour (jusqu'à 13 fois la dose maximale recommandée d'amitriptyline humaine de 150 mg / jour). 3 mg / kg / jour chez un patient de 50 kg). Cependant, les données de la littérature suggéraient un risque de malformations et de retard dans l'ossification des souris, des hamsters, des rats et des lapins à 9 33 fois la dose maximale recommandée. Il y avait une association possible avec un effet sur la fertilité chez les rats, à savoir un taux de grossesse plus bas. La raison de l'effet sur la fertilité est inconnue.

6. Caractéristiques pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Les comprimés contiennent: lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités

6.2 Incompatibilities

Aucune connue.

6.3 Durée de conservation

Blisters en PVC

Quatre ans à compter de la date de fabrication.

Tous les autres conteneurs

Trois ans à compter de la date de fabrication.

6.4 Précautions particulières de conservation

Stocker à une température ne dépassant pas 25 ° C un endroit sec. Protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l'emballage || 1502

The product containers are rigid injection moulded polypropylene or injection blow-moulded polyethylene containers and snap-on polyethylene lids; in case any supply difficulties should arise the alternative is amber glass containers with screw caps.

Emballages en récipients: 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168, 180, 250s, 500s, 1000s

Le produit peut également être fourni sous blister et dans des cartons:

a) Carton: Carton imprimé fabriqué à partir de carton blanc pour boîtes pliantes.

b) Blister pack: (i) 250µm white rigid PVC. (ii) Surface printed 20µm hard temper aluminium foil with 5-6g/M² PVC and PVdC compatible heat seal lacquer on the reverse side.

Blisters: 28s, 30s, 56s, 60s, 84s, 90s , 98s, 100s, 112s, 120s, 168s, 180s, 250s, 500s, 1000s

Le produit peut également être fourni en vrac, uniquement à des fins de réassemblage, dans des sachets en polyéthylène, des poêles ou des polybuckets remplis de matériau d'amortissement approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour temporaires stockage du produit fini avant l'emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des emballages en vrac: 50 000. | || 1520

Not all pack sizes may be marketed.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Pas d'exigence particulière.

Médicament non utilisé le produit ou les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

DONNÉES ADMINISTRATIVES

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Actavis UK Limited

(Style de négociation: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) de l'autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0177

9. Date de la première autorisation / renouvellement de l'autorisation

Date de la première autorisation: 17 du avril 1984

Renouvellement de l'autorisation: 29 th Octobre 2002

10. Date de révision du texte

04 th Juillet 2018