Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

Alendronic Acid 70 mg, comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme d'alendronate de sodium trihydraté)

Excipients with known effects: Each tablet contains 142.64 mg lactose monohydrate

For the full list of excipients see section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Comprimé.

Comprimé blanc à blanc cassé, ovale, portant l'inscription "AN 70" en relief d'un côté et le logo Arrow de l'autre.

Excipients dont les effets sont connus: Chaque comprimé contient 142,64 mg de lactose monohydraté

4 Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique.

L'alendronate réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Par voie orale. | || 263

The recommended dose is one 70 mg tablet per week.

La durée optimale du traitement par un bisphosphonate contre l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement en fonction des avantages et des risques potentiels de l'Alendronic Acid pour chaque patient, en particulier après au moins cinq ans d'utilisation.

Pour permettre une absorption adéquate de l'alendronate:

Les comprimés d'acide alendronique à 70 mg doivent être pris au moins 30 minutes avant le premier aliment, boisson ou médicament du jour avec uniquement de l'eau claire. D'autres boissons (y compris l'eau minérale), des aliments et certains médicaments sont susceptibles de réduire l'absorption de l'alendronate (voir rubrique 4.5).

Faciliter la délivrance dans l'estomac et réduire ainsi le risque d'irritation locale et œsophagienne. / expériences défavorables (voir section 4.4):

• Les comprimés d’Alendronic Acid à ​​70 mg ne doivent être avalés qu’après levée. le jour avec un grand verre d’eau (pas moins de 200 ml).

• Les patients ne doivent avaler que les comprimés d'Alendronic Acid 70 mg. Les patients ne doivent pas écraser ni mâcher le comprimé ni le laisser se dissoudre dans la bouche en raison du risque d'ulcération de l'oropharynx.

• Les patients ne doivent pas s'allonger avant le premier repas de la journée, qui doit durer au moins 30 minutes après la prise du comprimé.

• Les patients ne doivent pas s'allonger au moins 30 minutes après la prise Comprimés d'acide alendronique à 70 mg.

• Les comprimés d'acide alendronique à 70 mg ne doivent pas être pris au coucher ni avant de se lever pour la journée.

Les patients doivent recevoir un supplément de calcium et de vitamine D si l'apport alimentaire est alimentaire est inadéquat (voir rubrique 4.4 ').

Utilisation chez les personnes âgées: Lors des études cliniques, il n'y avait pas de différence liée à l'âge des profils d'efficacité ou de tolérance de l'alendronate. Par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un GFR supérieur à 35 ml / min. L'alendronate n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le DFG est inférieur à 35 ml / min, en raison d'un manque d'expérience.

Population pédiatrique: L'utilisation de l'alendronate monosodique n'est pas recommandée les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité dans les affections associées à l'ostéoporose pédiatrique (voir également rubrique 5.1).

Les comprimés d'Alendronic Acid à ​​70 mg n'ont pas été étudiés dans le traitement de la glucocorticoïde. ostéoporose induite.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Anomalies de l'œsophage et d'autres facteurs qui retardent la vidange oesophagienne, tels que rétrécissement ou achalasie.

• Incapacité de rester debout ou assis pendant au moins 30 minutes.

• Hypocalcémie.

Voir aussi section 4.4.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'alendronate peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastro-intestinale supérieure. En raison du potentiel d'aggravation de la maladie sous-jacente, l'alendronate est administré aux patients présentant des troubles actifs du système gastro-intestinal supérieur, tels que dysphagie, maladie œsophagienne, gastrite, duodénite, ulcères, ou ayant des antécédents l’année précédente) d’une maladie gastro-intestinale majeure telle qu’un ulcère peptique, des saignements gastro-intestinaux actifs ou une chirurgie du tractus gastro-intestinal supérieur autre que la pyloroplastie (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant un syndrome de Barrett connu œsophage, les prescripteurs doivent examiner les avantages et les risques potentiels de l'alendronate sur une base individuelle.

Réactions œsophagiennes (parfois graves et nécessitant une hospitalisation), telles que l'œsophagite, les ulcères œsophagiens et les érosions œsophagiennes, rarement suivies d'une sténose œsophagienne , ont été rapportés chez des patients recevant l'alendronate. Les médecins doivent donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une possible réaction œsophagienne. Il est également recommandé aux patients d'interrompre le traitement par l'alendronate et de consulter un médecin s'ils développent des symptômes d'irritation œsophagienne tels que dysphagie, douleurs à la déglutition ou rétrosternales, brûlures d'estomac nouvelles ou plus graves.

Le risque d'effets indésirables œsophagiens graves semble être plus grand chez les patients qui ne prennent pas correctement l'alendronate et / ou qui continuent à le prendre après l'apparition de symptômes évocateurs d'une irritation de l'œsophage. Il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies au patient et comprises par celui-ci (voir rubrique 4.2). Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut augmenter le risque de problèmes œsophagiens.

Bien qu'aucun risque accru n'ait été observé au cours d'essais cliniques approfondis, de rares cas d'ulcère gastrique et duodénal ont été rapportés (après la commercialisation), Des cas graves et avec complications.

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et / ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) ont été signalés chez des patients recevant un traitement comprenant principalement des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse. Bon nombre de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticostéroïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints d'ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire:

• puissance du bisphosphonate (la plus élevée pour l'acide zolédronique), voie d'administration (voir ci-dessus) et dose cumulée

• cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, tabagisme

• antécédents de maladie dentaire, d'hygiène buccale médiocre, de maladie parodontale, d'interventions dentaires invasives et de prothèses mal ajustées.

Un examen dentaire comportant une dentisterie préventive appropriée doit être envisagé avant le traitement par bisphosphonates patients avec un mauvais statut dentaire.

Pendant le traitement, ces patients doivent éviter si possible les procédures dentaires invasives. Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonate, la chirurgie dentaire peut exacerber la maladie. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n’existe aucune donnée permettant de suggérer si l’arrêt du traitement par bisphosphonate réduit le risque d’ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de gestion de chaque patient sur la base d'une évaluation bénéfice / risque individuelle.

Pendant le traitement par bisphosphonate, tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène buccale, se soumettre à des examens dentaires systématiques. et signaler tout symptôme buccal tel que mobilité dentaire, douleur ou gonflement.

Des cas d'ostéonécrose du conduit auditif externe ont été rapportés avec les bisphosphonates, principalement en association avec un traitement au long cours. Les facteurs de risque possibles d'ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l'utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et / ou des facteurs de risque locaux tels qu'une infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates présentant des symptômes aux oreilles, y compris une infection chronique de l'oreille.

Des douleurs osseuses, articulaires et / ou musculaires ont été rapportées chez des patients prenant des bisphosphonates. Après commercialisation, ces symptômes ont rarement été graves et / ou incapacitants (voir rubrique 4.8). Le délai d'apparition des symptômes a varié d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. La plupart des patients ont eu un soulagement des symptômes après l’arrêt. Un sous-groupe de patients a présenté une récurrence de ses symptômes lorsqu'il a été traité avec le même médicament ou un autre bisphosphonate. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir n'importe où le long du fémur, juste en dessous du petit trochanter ou juste au-dessus de la lumière supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou nul et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine, souvent associées aux caractéristiques de fracture de stress associées à l'imagerie, plusieurs semaines à plusieurs mois avant de se présenter avec une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales. par conséquent, le fémur contralatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonate et ayant subi une fracture de l’arbre fémoral. Une mauvaise guérison de ces fractures a également été rapportée. L'arrêt du traitement par bisphosphonate chez les patients chez lesquels une fracture du fémur est atypique doit être envisagé dans l'attente de l'évaluation du patient, sur la base d'une évaluation du risque d'avantages individuels. Pendant le traitement par le bisphosphonate, il est conseillé d'informer les patients de la douleur de cuisse, de hanche ou d'aine, et de rechercher une fracture incomplète du fémur chez tout patient présentant de tels symptômes.

Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures have been reported with bisphosphonate therapy, primarily in patients receiving long-term treatment for osteoporosis. These transverse or short oblique, fractures can occur anywhere along the femur from just below the lesser trochanter to just above the supracondylar flare. These fractures occur after minimal or no trauma and some patients experience thigh or groin pain, often associated with imaging features of stress fractures, weeks to months before presenting with a completed femoral fracture. Fractures are often bilateral; therefore the contralateral femur should be examined in bisphosphonate-treated patients who have sustained a femoral shaft fracture. Poor healing of these fractures has also been reported. Discontinuation of bisphosphonate therapy in patients suspected to have an atypical femur fracture should be considered pending evaluation of the patient, based on an individual benefit risk assessment. During bisphosphonate treatment patients should be advised to report any thigh, hip or groin pain and any patient presenting with such symptoms should be evaluated for an incomplete femur fracture.

De rares rapports ont été rapportés des réactions cutanées sévères comprenant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Les patients doivent être informés que, s'ils manquent une dose de Alendronic Acid 70 mg Comprimés, ils doivent en prendre un le matin après leur souvenir. Ils ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour, mais doivent recommencer à prendre un comprimé une fois par semaine, comme prévu initialement le jour choisi.

L'alendronate n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le DFG est inférieur à 35 ml / min (voir rubrique 4.2).

Les causes d'ostéoporose autres que de déficit en œstrogènes et de vieillissement doivent être prises en compte.

L'hypocalcémie doit être corrigée avant le début du traitement par l'alendronate (voir 4.3).

Les autres troubles du métabolisme des minéraux (tels que carence en vitamine D et hypoparathyroïdie) doivent également être traités efficacement. Chez les patients présentant ces affections, il convient de surveiller le taux de calcium sérique et les symptômes d'hypocalcémie pendant le traitement par Alendronic Acid 70 mg Tablets.

En raison des effets positifs de l'alendronate sur l'augmentation du volume minéral osseux, une diminution du calcium et du phosphate sériques peut surviennent surtout chez les patients prenant des glucocorticoïdes chez lesquels l’absorption du calcium peut être diminuée. Celles-ci sont généralement petites et asymptomatiques. Cependant, de rares cas d'hypocalcémie symptomatique, parfois sévères et fréquemment observés chez des patients présentant des conditions prédisposantes (hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption du calcium, par exemple) ont été signalés. Garantir un apport adéquat en calcium et en vitamine D est particulièrement important chez les patients recevant des glucocorticoïdes.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction || 328

If taken at the same time, it is likely that food and beverages (including mineral water), calcium supplements, antacids, and some oral medicinal products will interfere with absorption of alendronate. Therefore, patients must wait at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicinal product (see sections 4.2 and 5.2).

Aucune autre interaction avec des médicaments d'importance clinique n'est anticipée. Un certain nombre de patients participant aux essais cliniques ont reçu de l'œstrogène (intravaginal, transdermique ou oral) pendant qu'ils prenaient de l'alendronate. Aucune expérience indésirable imputable à leur utilisation concomitante n'a été identifiée.

Étant donné que l'utilisation des AINS est associée à une irritation gastro-intestinale, il convient d'être prudent lors de l'utilisation concomitante d'alendronate. Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été réalisée, dans les études cliniques, l'alendronate a été utilisé concomitamment avec un large éventail de médicaments couramment prescrits, sans évidence d'interaction clinique défavorable.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Pregnancy

L'alendronate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’utilisation de l’alendronate chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal ou le développement postnatal. L'alendronate administré pendant la grossesse à des rates a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir rubrique 5.3).

Allaitement au sein

On ignore si l'alendronate est excrété dans le lait maternel. L'alendronate ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets de l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée . Toutefois, certains effets indésirables signalés avec les comprimés d’Alendronic Acid 70 mg peuvent affecter l’aptitude de certains patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les réponses individuelles aux comprimés d’Alendronic Acid à ​​70 mg peuvent varier. (Voir section 4.8).

4.8 Effets indésirables

Dans le cadre d'une étude d'un an menée auprès de femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose, les profils de sécurité globale de Alendronate Once Weekly 70 mg (n = 519) et de l'alendronate 10 mg / jour (n = 370) étaient similaires.

Dans deux études triennales de conception identique, chez des femmes ménopausées (alendronate 10 mg: n = 196, placebo: n = 397), la sécurité globale Les profils d'alendronate à 10 mg / jour et de placebo étaient similaires.

Les expériences indésirables rapportées par les investigateurs comme possiblement, probablement ou définitivement liées au médicament sont présentées ci-dessous si elles sont survenues à ≥ 1% dans l'un ou l'autre des groupes de traitement du traitement. étude d'un an ou chez au moins 1% des patients traités par l'alendronate à 10 mg / jour et à une incidence plus élevée que chez les patients recevant un placebo au cours des études de trois ans:

Etude d'un an     

études de trois ans     

alendronate

Une fois par semaine 70 mg

(n = 519)

%

alendronate

10 mg / jour

(n = 370)

%

alendronate

10 mg / jour

(n = 196)

%

Placebo

(n = 397)

%     

Gastro-intestinal

douleurs abdominales    

3,7    

3,0    

6.6    

4,8    

Dyspepsie    

2,7    

2.2    

3.6    

3.5    

régurgitation acide    

1,9    

2,4    

2.0    

4.3    

Nausée    

1,9    

2,4    

3.6    

4.0    

distension abdominale    

1.0    

1,4    

1.0    

0,8    

Constipation    

0.8    

1,6    

3.1    

1.8    

Diarrhée    

0.6    

0,5    

3.1    

1.8    

Dysphagie    

0.4    

0,5    

1.0    

0.0    

Flatulences    

0.4    

1,6    

2.6    

0,5    

Gastrite    

0,2    

1,1    

0,5    

1,3    

ulcère gastrique    

0.0    

1,1    

0.0    

0.0    

ulcère oesophagien    

0.0    

0.0    

1,5    

0.0    

douleurs musculo-squelettiques

douleurs musculo-squelettiques (os, muscles ou articulations)    

2.9    

3.2    

4.1    

2,5    

crampe musculaire    

0,2    

1,1    

0.0    

1.0    

Neurologique

Maux de tête    

0.4    

0,3    

2.6    

1,5    

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés au cours d'études cliniques et / ou d'utilisation après commercialisation:

[ Très fréquent (≥1 / 10), Commun ( 1/100, <1> ≥1/1000, < 1/100), Rare ( 1/10 000, <1>)]

Troubles du système immunitaire:

Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris urticaire et angioedème

Metabolism and nutrition disorders:

Rares: hypocalcémie symptomatique, souvent associée à des conditions prédisposantes §.

Troubles du système nerveux:

Fréquent: maux de tête, vertiges

Peu commun: dysgueusie

Troubles de la vue:

Peu fréquent: inflammation des yeux (| || 585 uveitis, scleritis, episcleritis)

Troubles de l'oreille et du labyrinthe:

Fréquent: vertiges † | || 594

Very rare: Osteonecrosis of the external auditory canal (bisphosphonate class adverse reaction).

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: || | 602 abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcer*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation

Uncommon: nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis*, oesophageal erosions*, melena

Rares: sténoses oesophagiennes *, ulcérations oropharyngées *, PUB gastro-intestinaux supérieurs (perforation, ulcères, saignements) §

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: alopécie, prurit

Peu fréquent: éruption cutanée, érythème

Rare: éruption cutanée avec photosensibilité, réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Très fréquent: douleurs musculo-squelettiques (os, muscles ou articulations) parfois sévères † §

Fréquent: gonflement des articulations

Rare: Ostéonécrose de la mâchoire ‡ §, atypiques fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires (classe des bisphosphonates) réaction indésirable) #

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquent: asthénie, œdème périphérique

Peu fréquent: symptômes transitoires d'une réponse en phase aiguë (myalgie, malaise et rarement, fièvre), généralement en association avec le début du traitement.

§Voir la section 4.4

† En L'équidité dans les essais cliniques était similaire dans le groupe des médicaments et dans le groupe placebo.

* Voir rubriques 4.2 et 4.4

‡ Cet effet indésirable a été identifié par une surveillance post-commercialisation. La fréquence des cas rares a été estimée sur la base d’essais cliniques pertinents

# Identifiés après commercialisation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Hypocalcémie, hypophosphatémie et effets indésirables du système gastro-intestinal supérieur, tels que maux de ventre, brûlures d'estomac, œsophagite, gastrite ulcère, peut résulter d'un surdosage oral.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement d'un surdosage par l'alendronate. Du lait ou des antiacides doivent être administrés pour lier l'alendronate. En raison du risque d'irritation œsophagienne, les vomissements ne doivent pas être induits et le patient doit rester parfaitement debout.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: médicaments pour le traitement des maladies des os, bisphosphonates.

Code ATC: M05BA04

Le principe actif des comprimés d’acide alendronique à 70 mg, l’alendronate de sodium trihydraté, est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse ostéoclastique sans aucun effet direct sur la formation osseuse. Des études précliniques ont montré une préférence pour la localisation de l'alendronate sur des sites où se produit une résorption active. L'activité ostéoclastique est inhibée mais la formation et la liaison des ostéoclastes ne sont pas affectées. L'os formé pendant le traitement par l'alendronate est de qualité normale.

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique

L'ostéoporose est définie comme la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale ou de la hanche. la valeur moyenne d'une population jeune normale ou d'une fracture de fragilité antérieure, quelle que soit la densité minérale osseuse.

L'équivalence thérapeutique de l'alendronate en comprimés une fois par semaine (n = 519) et de l'alendronate à 10 mg par jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique d'un an chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose. L’augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale de la DMO dans la colonne lombaire après un an était de 5,1% (intervalle de confiance à 95%: 4,8, 5,4%) dans le groupe recevant 70 mg une fois par semaine et de 5,4% (intervalle de confiance à 95%: 5,0, 5,8%). ) dans le groupe recevant 10 mg par jour. Les augmentations moyennes de la DMO dans le groupe recevant 70 mg une fois par semaine et dans le groupe recevant 10 mg par jour ont été de 2,3% et 2,9% dans le col du fémur et de 2,9% et 3,1% sur la hanche totale. Les deux groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne l'augmentation de la densité osseuse dans d'autres parties du squelette.

Les effets de l'alendronate sur la DMO et l'incidence de fractures chez les femmes ménopausées ont été étudiés dans le cadre de deux études d'efficacité initiales identiques. conception (n = 994), et dans le Essai d'intervention contre la fracture (FIT: n = 6459).

Dans les premières études d'efficacité, les augmentations dans la DMO avec l'alendronate, 10 mg par jour par rapport au placebo après trois ans étaient respectivement de 8,8%, 5,9% et 7,8% au niveau de la colonne vertébrale, du col fémoral et du trochanter. La DMO totale du corps a également augmenté de manière significative. Chez les patients traités par alendronate, la proportion de patients ayant subi une ou plusieurs fractures vertébrales a été réduite de 48% (alendronate 3,2% versus placebo 6,2%). Au cours des prolongements de deux ans de ces études, la DMO de la colonne vertébrale et du trochanter a continué d'augmenter. En outre, la DMO au col fémoral et au corps entier a été maintenue.

L'étude FIT comprenait deux essais contrôlés par placebo dans lesquels l'alendronate était administré quotidiennement (5 mg par jour pendant deux ans et 10 mg par jour pendant un ou deux ans)

• FIT 1: étude de trois ans menée auprès de 2027 patients ayant subi au moins une fracture vertébrale (compression) initiale. Dans cette étude, l’alendronate a réduit quotidiennement de 47% l’incidence de ≥1 nouvelle fracture vertébrale (alendronate 7,9% versus placebo 15,0%). En outre, une réduction statistiquement significative de l'incidence des fractures de la hanche a été confirmée (1,1% contre 2,2%, soit une réduction de 51%).

• FIT 2: étude de quatre ans portant sur 4432 patients faible masse osseuse, mais n'avait pas eu de fracture vertébrale au début de l'étude. Dans cette étude, dans une analyse de sous-groupe de femmes ostéoporotiques (37% de la population totale répondant à la définition de l'ostéoporose donnée ci-dessus), une différence significative a été observée dans l'incidence des fractures de la hanche (alendronate 1,0% versus placebo 2,2%, réduction de 56%) et dans l'incidence de ≥1 fracture vertébrale (2,9% contre 5,8%, soit une réduction de 50%).

Population pédiatrique: L'alendronate monosodique a été étudié dans petit nombre de patients atteints d'ostéogenèse imparfaite âgés de moins de 18 ans. Les résultats sont insuffisants pour soutenir l'utilisation de l'alendronate monosodique chez les patients pédiatriques atteints d'ostéogenèse imparfaite.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par rapport à une dose de référence par voie intraveineuse, la biodisponibilité orale moyenne de l'alendronate chez la femme était de 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg donné après une nuit de jeûne et deux heures avant un petit-déjeuner standard. La biodisponibilité a été réduite à environ 0,46% et 0,39% lorsque l'alendronate était administré une heure ou une demi-heure avant le petit-déjeuner standard.

Dans les études sur l'ostéoporose, l'alendronate était efficace lorsqu'il avait été administré au moins 30 minutes avant le premier repas. ou boire du jour. La biodisponibilité était négligeable, que l'alendronate soit administré avec ou jusqu'à deux heures après un petit-déjeuner standard. L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit la biodisponibilité d'env. 60%. Chez les personnes en bonne santé, la prednisolone orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n'a entraîné aucun changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de l'alendronate (augmentation moyenne comprise entre 20% et 44%).

Distribution

Des études chez le rat montrent que l'alendronate est initialement distribué dans les tissus mous après une administration intraveineuse de 1 mg / kg, mais qu'il est ensuite rapidement redistribué dans le squelette ou excrété dans les urines. Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre, à l'exclusion des os, est d'au moins 28 litres chez l'homme. Les concentrations plasmatiques du médicament après l'administration de doses orales thérapeutiques sont trop faibles pour permettre une détection analytique (<5 ng>

Biotransformation

Il n'y a aucune preuve que l'alendronate soit métabolisé chez l'animal ou chez l'homme.

Elimination

Après l'administration d'une seule dose intraveineuse d'alendronate ( 14 C), environ 50% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine dans les 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été retrouvée dans les fèces. Après une dose intraveineuse unique de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate était de 71 ml / min et la clairance systémique ne dépassait pas 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont diminué de plus de 95% dans les 6 heures suivant l'administration intraveineuse. On estime que la demi-vie terminale chez l’homme dépasse 10 ans, reflétant la libération d’alendronate par le squelette. L'alendronate n'est pas excrété par les systèmes de transport acide ou basique du rein chez le rat et on ne pense donc pas qu'il interfère avec l'excrétion d'autres médicaments par ces systèmes chez l'homme.

Caractéristiques chez les patients

Des études précliniques ont montré que le médicament non déposé dans les os est rapidement excrété dans les urines. Aucune preuve de saturation de l'absorption osseuse n'a été constatée après l'administration chronique de doses intraveineuses cumulatives allant jusqu'à 35 mg / kg chez l'animal. Bien qu'aucune information clinique ne soit disponible, il est probable que, comme chez les animaux, l'élimination de l'alendronate par le rein sera réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, une accumulation un peu plus importante d’alendronate dans les os peut être attendue chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études classiques de toxicité générale, de génotoxicité et de cancérogénicité n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme. Des études chez des rats femelles ont montré que le traitement par alendronate pendant la grossesse était associé à une dystocie pendant la mise bas, qui était liée à une hypocalcémie. Des études dans lesquelles des doses élevées ont été administrées à des rats ont montré une incidence accrue de formation incomplète d'os fœtal. La pertinence pour l'homme est inconnue.

6. Détails pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Lactose monohydraté

Croscarmellose sodique

Stéarate de magnésium || || 753

6.2 Incompatibilities

Non applicable

6.3 Durée de conservation

3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation || | 763

Do not store above 25°C. Store in the original package.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés sont fournis dans des blisters triplex (PVC / PE / PVDC / Al) contenant 2, 4, 8, 12 et 40 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigence particulière.

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islande

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0529

9. Date de première autorisation / renouvellement de l'autorisation

03 rd Décembre 2009

10. Date de révision du texte

28/10/2016