Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

COMPRIMÉS ACICLOVIR BP 800 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 800 mg d'Aciclovir PhEur.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés blancs non enrobés.

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

1) Traitement des infections à varicelle (varicelle) et à zona (zona).

4.2 Posologie et mode d'administration || | 259

Posology

Adultes: traitement des infections à herpès zoster: 800 mg d’aciclovir doivent être pris cinq fois par jour, à un intervalle de quatre heures environ. en omettant la dose de nuit. Le traitement devrait continuer pendant sept jours.

Chez les patients gravement immunodéprimés (, par exemple après une greffe de moelle) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, il convient d'envisager une administration intraveineuse. | || 272

Dosing should begin as early as possible after the start of an infection. Treatment of herpes zoster yields better results if initiated as soon as possible after the onset of the rash.

Posologie pour la population pédiatrique: Traitement de la varicelle: enfants âgés de 6 ans et plus over devrait recevoir 800 mg quatre fois par jour. Le traitement devrait continuer pendant 5 jours. La posologie peut être plus précisément calculée à 20 mg / kg de poids corporel (ne doit pas dépasser 800 mg quatre fois par jour).

Aucune donnée spécifique n'est disponible sur les infections de l'herpès simplex ou le traitement du zona infections chez les enfants immunocompétents. Lorsque le traitement des infections à herpès zoster est requis chez les enfants immunodéprimés, une posologie intraveineuse doit être envisagée.

Posologie chez les personnes âgées: || 290 290 The possibility of renal impairment in the elderly must be considered and the dosage should be adjusted accordingly (see Dosage in renal impairment below).

Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale de l'aciclovir diminue parallèlement à la clairance de la créatinine. Une hydratation adéquate des patients âgés prenant de fortes doses orales d'aciclovir doit être maintenue. Une attention particulière doit être accordée à la réduction de la posologie chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale.

Posologie en cas d'insuffisance rénale: Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'administration d'aciclovir chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate doit être maintenue.

Lors de la prise en charge des infections à herpès simplex chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute), un ajustement de la posologie à 200 mg d’aciclovir deux fois par jour environ des intervalles horaires sont recommandés.

Dans le traitement des infections par le zona, il est recommandé d’ajuster la posologie à 800 mg d’aciclovir deux fois par jour, à intervalles de douze heures environ, chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / jour). minute) et à 800 mg d’aciclovir trois fois par jour à des intervalles d’environ six à huit heures chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml / minute).

Dans le traitement du zona herpès infections, il est recommandé d’ajuster la posologie à 800 mg d’aciclovir deux fois par jour, environ toutes les douze heures, chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute), et à 800 mg d’aciclovi r trois fois par jour à intervalles d'environ six à huit heures chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml / minute).

Mode d'administration

Administration: Les patients qui ont des difficultés à avaler les comprimés peuvent les disperser dans au moins 50 ml d’eau, qu’il faut agiter avant de boire.

Par voie orale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, le valaciclovir ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et les personnes âgées. :

Le risque d'insuffisance rénale augmente avec l'utilisation d'autres médicaments néphrotoxiques.

L'aciclovir est éliminé par voie rénale. Par conséquent, la dose doit être réduite chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite et, par conséquent, la nécessité d'une réduction de la dose doit être envisagée dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale courent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter la présence de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Des traitements prolongés ou répétés d'aciclovir chez des sujets immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales moins sensibles. pouvant ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir (voir rubrique 5.1).

État d'hydratation: il convient de veiller à maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant un traitement par voie orale ou iv, par exemple, à des doses plus élevées. pour le traitement de l'infection par l'herpès zoster (4 g par jour), afin d'éviter le risque d'une toxicité rénale possible.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

• L'aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l'urine via la sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré concurremment avec ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir.

• Ciclosporine: Un petit nombre de transplantés ont présenté une augmentation des taux sériques de ciclosporine et des signes de néphrotoxicité lorsque l’aciclovir était administré simultanément. La fonction rénale doit être étroitement surveillée chez les patients prenant les deux médicaments.

• Cimétidine et probénécide: la cimétidine et le probénécide augmentent l’ASC de l’aciclovir en concurrençant la sécrétion active des tubules rénaux et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. Il n'est généralement pas nécessaire d'ajuster la posologie en raison du vaste indice thérapeutique de l'aciclovir.

• Mycophénolate mofétil: des augmentations des AUC plasmatiques de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, ont été démontrées lors de l'administration simultanée des médicaments. Toutefois, aucune adaptation posologique n'est nécessaire en raison du large indice thérapeutique de l'aciclovir.

• Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que le traitement concomitant par l'aciclovir augmente l'ASC de la théophylline totalement administrée avec environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques lors d'un traitement concomitant par l'aciclovir.

• Zidovudine: bien que la co-administration de zidovudine et d'aciclovir ne soit généralement pas associée à une toxicité, il existe un seul cas de fatigue accablante chez un patient lorsque celui-ci est administré conjointement. Cela n'a pas été le cas lorsque la zidovudine et l'aciclovir ont été administrés seuls.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L'expérience chez l'homme étant limitée, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée que lorsque les avantages potentiels l'emportent sur les risques de risques inconnus. L'encéphalite à herpès simplex et la varicelle à pneumonie constituent un risque important pour la mère et le fœtus et l'herpès génital primaire peut retarder la croissance intra-utérine et augmenter le risque d'accouchement prématuré et d'infection par herpès néonatal. (Voir rubrique 5.3 Données de sécurité précliniques). L'aciclovir traverse facilement le placenta et les concentrations dans le sang de cordon sont plus élevées que dans le sérum maternel.

Un registre de grossesse après la commercialisation de l'aciclovir a documenté les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à une formulation quelconque d'aciclovir. Les résultats du registre n’ont pas montré d’augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à l’aciclovir par rapport à la population générale, et aucune malformation congénitale n’a montré de caractère unique ni de tendance constante suggérant une cause commune. L'administration systémique d'aciclovir dans le cadre d'essais standard reconnus sur le plan international n'a pas eu d'effet embryotoxique ni tératogène chez le lapin, le rat et la souris. Lors d'un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais uniquement après l'administration de doses sous-cutanées aussi élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

Allaitement

Après administration orale de 200 mg d'aciclovir cinq fois par jour, de l'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces niveaux exposeraient potentiellement les nourrissons allaités à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg / kg / jour. Par conséquent, il est recommandé de faire preuve de prudence si l’aciclovir doit être administré à une femme qui allaite.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'état clinique du patient et le profil des effets indésirables observés L'aciclovir doit être pris en compte lors de l'examen de la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines.

Étant donné que l'administration d'aciclovir est parfois associée à une somnolence et à une somnolence (généralement chez les patients recevant de fortes doses ou avec une insuffisance rénale), les patients doivent s'assurer qu'ils ne sont pas affectés avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet de l'aciclovir sur les performances de conduite ou la capacité à faire fonctionner des machines. En outre, la pharmacologie de la substance active ne permet pas de prévoir d'effet néfaste sur ces activités.

4.8 Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour estimer l'incidence n'étaient pas disponibles. En outre, l'incidence des événements indésirables peut varier selon les indications.

Une estimation de la fréquence des effets indésirables a été incluse, bien que cela ne soit pas certain pour tous les effets indésirables. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: très fréquent (& gt; 1/10), commun (& gt; 1/100, <1>

Troubles du système lymphatique et du sang

Very rare: Anémie, leucopénie et thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

Rare: Anaphylaxie.

Nervous system disorders

Fréquent: Vertiges et maux de tête.

Très rare: Réactions neurologiques réversibles comprenant agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, encéphalopathie, somnolence, états confusionnels, hallucinations, somnolence, convulsions, coma et malaise.Ces effets ont généralement été rapportés chez des patients recevant de fortes doses d'aciclovir (généralement administrées par voie intraveineuse), d'insuffisance rénale ou avec d'autres prédisposants. (voir rubrique 4.4). L’aciclovir doit être utilisé avec prudence chez les patients Anomalies neurologiques sous-jacentes.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare: Dyspnée || 415

Gastrointestinal disorders

Common: Nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.

Affections hépato-biliaires

Rares: Hausse réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques.

Très rare: hépatite et jaunisse.

Affections de la peau et du sous-cutané

Commun: Skin rashes, pruritus (including photosensitivity).

Peu fréquent: Urticaire, perte de cheveux diffuse accélérée.

La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de processus pathologiques et de médicaments. Le lien entre l'événement et le traitement par l'aciclovir est incertain. Rare: Angioedème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles rénaux et urinaires

Rare: Augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine; insuffisance rénale, généralement réversible pendant le traitement par voie intraveineuse et réagissant à l'hydratation et / ou à la réduction de la posologie, mais pouvant évoluer vers une insuffisance rénale aiguë chez les patients présentant des facteurs prédisposants.

Très rare: insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales

Des douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale.

Troubles généraux || 467

Common: Fatigue, fièvre.

Reporting of suspected adverse reactions

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou dans l'Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes et signes

L'aciclovir n'est que partiellement absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Les patients ont ingéré des surdosages allant jusqu'à 20 g d'aciclovir en une seule occasion, généralement sans effets toxiques. Des surdoses accidentelles et répétées d'aciclovir par voie orale pendant plusieurs jours ont été associées à des effets gastro-intestinaux ( par exemple nausées et vomissements) et à des effets neurologiques ( par exemple || | 490 headache and confusion).

Surdosage de i.v. L'aciclovir a entraîné une élévation de la créatininémie, de l'azote uréique du sang et une insuffisance rénale ultérieure. Des effets neurologiques, notamment confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma, ont été décrits en association avec un surdosage.

Traitement

Les patients doivent être surveillés de près pour déceler des signes de toxicité. L'hémodialyse améliore de manière significative l'élimination de l'aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option de gestion en cas de surdosage symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique - Code ATC: J05A B

L'aciclovir est un agent antiviral extrêmement actif in vitro contre le virus de l'herpès simplex (HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona. La toxicité pour les cellules hôtes de mammifères est faible.

L'aciclovir est phosphorylé après son entrée dans des cellules infectées par l'herpès par le composé actif aciclovir triphosphate. La première étape de ce processus dépend de la présence de thymidine kinase codée par HSV. L'aciclovir triphosphate agit en tant qu'inhibiteur et ADN de l'ADN polymérase spécifiée pour l'herpès, empêchant ainsi la synthèse de l'ADN viral sans affecter les processus cellulaires normaux.

dans la thymidine kinase, dont la virulence est généralement diminuée, le pouvoir infectieux et le temps de latence réduits. La résistance est rare chez les patients immunocompétents suivant un traitement oral de courte durée, mais elle est plus fréquente chez les patients immunodéprimés ayant souvent reçu un traitement prolongé. La résistance à l'herpès zoster se développe selon un mécanisme similaire et a été rapportée chez des patients immunodéprimés recevant un traitement prolongé par l'aciclovir.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Aciclovir est lent et incomplètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2 heures après l'ingestion.

Distribution

Il existe une large distribution dans divers tissus, y compris le LCR, où les concentrations atteintes représentent environ 50% de celles atteintes dans le plasma. . La liaison aux protéines se situerait entre 9 et 33%. L'aciclovir traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel à des concentrations environ trois fois plus élevées que celles du sérum maternel.

Métabolisme et élimination

L'excrétion rénale est la principale voie d'élimination à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire. La demi-vie terminale ou bêta serait d’environ 2 à 3 heures chez l’adulte sans insuffisance rénale. Étant donné que l'aciclovir persiste dans le plasma des patients atteints d'insuffisance rénale, cette valeur est augmentée dans les cas d'insuffisance rénale chronique et peut atteindre 19,5 heures chez les patients anuriques. À mesure que la fonction rénale diminue, un pourcentage plus élevé du médicament est éliminé par conversion métabolique en carboxyméthoxyméthyl guanine. Au cours de l'hémodialyse, la demi-vie est réduite à 5,7 heures, 60% de la dose d'aciclovir étant éliminée en 6 heures. L'excrétion fécale peut représenter environ 2% de la dose.

Chez les nouveau-nés et les jeunes enfants (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg / kg administrées par perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, le Cssmax était de 61,2 micromoles (13,8 microgrammes / ml). ) et Cssmin à 10,1 micromoles (2,3 microgrammes / ml). Un groupe distinct de nouveau-nés traités avec 15 mg / kg toutes les 8 heures a présenté des augmentations approximatives proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes / ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes / ml).

5.3 Preclinical safety data

L'administration systémique d'aciclovir dans le cadre d'essais standard reconnus sur le plan international n'a pas produit d'effet embryotoxique ou tératogène chez le rat, le lapin et la souris. Lors d'un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais uniquement après l'administration de doses sous-cutanées aussi élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

Des études portant sur deux générations chez la souris n'ont révélé aucun effet de l'aciclovir sur la fertilité.

Les résultats d'une vaste gamme d'essais de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que l'aciclovir ne présente pas de risque génétique pour l'homme. L'aciclovir ne s'est pas révélé cancérogène lors d'études à long terme chez le rat et la souris. Des effets indésirables sur la spermatogenèse largement réversibles, associés à une toxicité globale chez le rat et le chien, ont été rapportés uniquement à des doses d'aciclovir largement supérieures à celles employées en thérapeutique. Il a été démontré que l’aciclovir n’avait aucun effet précis sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes chez l’homme.

6. Caractéristiques pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également: silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, polyvidone, glycolate d'amidon sodique, E460

6.2 Incompatibilités || 560

None known.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Trois ans à compter de la date de fabrication.

Limite- durée de vie après dilution / reconstitution

Non applicable.

Durée de vie après première ouverture

Non applicable.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au-dessous de 25 ° C dans un endroit sec.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les emballages sont en polypropylène rigide moulé par injection ou moulés par injection. récipients en polyéthylène avec bourre en mousse de polyuréthane ou remplissage de remplissage en polyéthylène et couvercles à fermeture rapide en polyéthylène; Si vous rencontrez des difficultés d'approvisionnement, vous pouvez également utiliser des récipients en verre ambré munis d'un bouchon à vis et d'une feuille de mousse de polyester ou de coton.

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a ) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton de boîte pliant blanc.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 µm. (ii) Une feuille d'aluminium dure de 20µm imprimée en surface avec une laque thermoscellée compatible 5-7g / m² avec du PVC et du PVdC au verso.

Le produit peut être contenu dans des blisters, renforçant ainsi la sécurité de l'emballage. résistance à la contamination intentionnelle, au vol, etc.

Emballages: 25s, 28s, 30s, 35s, 56s, 60s, 84s.

Le produit peut également être fourni en vrac, pour à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène contenus dans des boîtes de conserve, des poêlons ou des sacs en plastique remplis d’un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour temporaire stockage du produit fini avant l'emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des emballages en vrac: 50 000. | || 606

6.6 Special precautions for disposal and other handling

Non applicable.

Données administratives

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Nom ou prénom et adresse permanente du siège social du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:

Accord-UK Ltd

(Style de commerce : Accord)

Whiddon Valley

Barnstaple

Devon

EX32 8NS

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0403

9. Date de la première autorisation / du renouvellement de l'autorisation

26 février 1997

Renouvelé 14.6.02

10. Date de révision du texte

28/08/2018