Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

COMPRIMÉS ACICLOVIR BP 400 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 400 mg d'Aciclovir PhEur.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés roses non enrobés.

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

1) Traitement des infections du virus de l'herpès simplex de la peau et des muqueuses, y compris l'herpès génital initial et récurrent (à l'exclusion des infections graves à VHS chez les enfants immunodéprimés). | || 252

2) Suppression (prevention of recurrences) of recurrent herpes simplex infections in immunocompetent patients.

3) Prophylaxie des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés.

4) Traitement de la varicelle (varicelle).

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes: traitement des infections à herpès simplex: 200 mg d'aciclovir doivent être pris à cinq reprises. tous les jours à environ quatre heures d'intervalle, en omettant la dose nocturne. Le traitement doit être poursuivi pendant cinq jours, mais dans les cas d'infections initiales graves, il peut être nécessaire de l'étendre.

Chez les patients gravement immunodéprimés ( par exemple après greffe de moelle) ou chez les patients dont l'absorption intestinale est altérée, la dose peut être doublée à 400 mg d'aciclovir ou une posologie intraveineuse pourrait être envisagée.

La posologie doit commencer le plus tôt possible après le début de l'infection; pour les épisodes récurrents, il est préférable que ce soit pendant la période prodromique ou lorsque les lésions apparaissent pour la première fois.

Suppression des infections à herpès simplex chez les patients immunocompétents: 200 mg d'aciclovir doivent être pris quatre fois par jour environ intervalles de six heures.

De nombreux patients peuvent être traités de manière pratique selon un régime de 400 mg d'aciclovir deux fois par jour, à intervalles d'environ douze heures.

Atténuation de la posologie jusqu'à 200 mg d'aciclovir prise trois fois par jour à des intervalles d'environ huit heures ou même deux fois par jour à des intervalles d'environ douze heures, peuvent s'avérer efficaces.

Certains patients peuvent présenter des infections aiguës aux doses quotidiennes totales de 800 mg d’aciclovir.

Le traitement doit être interrompu périodiquement à des intervalles de six à douze mois afin d’observer de possibles changements dans l’histoire naturelle. | 274

Prophylaxis of herpes simplex infections in immunocompromised patients: 200 mg d’aciclovir doivent être pris quatre fois par jour, à environ toutes les six heures.

patients immunodéprimés ( p.ex. après greffe de moelle) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, la dose peut être doublée à 400 mg d'aciclovir ou, éventuellement, par voie intraveineuse.

La durée de l'administration prophylactique est déterminée par la durée de la période à risque.

Posologie dans la population pédiatrique: traitement des infections à herpès simplex, et prophylaxie des infections à herpès simplex chez les personnes immunodéprimées: les enfants âgés de deux ans On devrait donner les doses adultes et les enfants de moins de deux ans recevoir la moitié de la dose adulte. Traitement de la varicelle: les enfants de moins de 2 ans devraient recevoir 200 mg quatre fois par jour. Les enfants âgés de 2 à 5 ans doivent recevoir 400 mg quatre fois par jour. Les enfants âgés de 6 ans et plus doivent recevoir 800 mg quatre fois par jour. Le traitement devrait continuer pendant 5 jours. La posologie peut être plus précisément calculée à 20 mg / kg de poids corporel (ne doit pas dépasser 800 mg quatre fois par jour). Une formulation liquide conviendrait peut-être mieux aux enfants en bas âge.

No specific data are available on the suppression de l'herpès simplex les infections ou le traitement de l'herpès zoster infections chez les enfants immunocompétents. Lorsque le traitement des infections à herpès zoster est requis chez les enfants immunodéprimés, la posologie par voie intraveineuse doit être envisagée.

Posologie chez les personnes âgées: il faut envisager la possibilité d'une insuffisance rénale chez les personnes âgées. la posologie doit être ajustée en conséquence (voir Posologie en cas d'insuffisance rénale ci-dessous).

Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale de l'aciclovir diminue parallèlement à la clairance de la créatinine.

Il convient de maintenir une hydratation adéquate des patients âgés prenant de fortes doses orales d'aciclovir. Une attention particulière doit être portée à la réduction de la posologie chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale.

Posologie en cas d'insuffisance rénale: La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir chez des patients insuffisants rénaux. Une hydratation adéquate doit être maintenue.

Lors de la prise en charge des infections à herpès simplex chez les patients insuffisants rénaux, les doses orales recommandées ne conduiront pas à une accumulation d'aciclovir supérieure aux taux établis par perfusion intraveineuse. Toutefois, chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute), il est recommandé d'ajuster la posologie à 200 mg d'aciclovir deux fois par jour, à environ douze heures d'intervalle.

Dans le traitement des infections par l'herpès zoster Il est recommandé d'ajuster la posologie à 800 mg d'aciclovir deux fois par jour, à environ douze heures d'intervalle chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute), et à 800 mg d'aciclovir trois fois par jour à un intervalle d'environ huit heures patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml / minute).

Mode d'administration

Administration: Patients ayant des difficultés à avaler les comprimés peut les disperser dans au moins 50 ml d’eau, qu’il faut agiter avant de boire.

Pour administration orale.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité au substance active, le valaciclovir ou à un y des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés:

Le risque L’augmentation de l’aciclovir par voie rénale entraîne l’augmentation de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite et, par conséquent, la nécessité d'une réduction de la dose doit être envisagée dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale courent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter la présence de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Des traitements prolongés ou répétés d'aciclovir chez des sujets immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches de virus à sensibilité réduite, susceptibles de ne pas répondre au traitement par l'aciclovir (voir rubrique 5.1).

Hydratation statut: il faut veiller à maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant un régime oral ou iv, à doses plus élevées, par exemple pour le traitement de l'infection par l'herpès zoster (4 g par jour), afin d'éviter le risque d'une toxicité rénale possible.

4.5. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions

• Aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l'urine via une sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré concurremment avec ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir.

• Ciclosporine: un petit nombre de transplantés ont présenté une augmentation des taux sériques de ciclosporine et des signes de néphrotoxicité lorsque de l’aciclovir était administré simultanément. La fonction rénale doit être étroitement surveillée chez les patients prenant les deux médicaments.

• Cimétidine et probénécide: la cimétidine et le probénécide augmentent l’ASC de l’aciclovir en concurrençant la sécrétion active des tubules rénaux et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. Il n'est généralement pas nécessaire d'ajuster la posologie en raison du large indice thérapeutique de l'aciclovir.

• Mycophénolate mofétil: augmentation de l'AUC plasmatique de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, a été montré lorsque les médicaments sont co-administrés. Toutefois, aucune adaptation posologique n’est nécessaire en raison du vaste indice thérapeutique de l’aciclovir.

• Une étude expérimentale portant sur cinq sujets de sexe masculin indique que le traitement concomitant par l’aciclovir augmente l’ASC de la théophylline totalement administrée à environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques lors d'un traitement concomitant par l'aciclovir.

• Zidovudine: bien que la co-administration de zidovudine et d'aciclovir ne soit généralement pas associée à une toxicité, un seul cas a été signalé, indiquant une fatigue accablante patient lorsque les deux médicaments sont administrés ensemble. Cela n'a pas été le cas lorsque la zidovudine et l'aciclovir ont été administrés seuls.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L'expérience chez l'homme est limitée, de sorte que l'utilisation d'aciclovir est limitée. doit être envisagé que lorsque les avantages potentiels l'emportent sur la possibilité de risques inconnus. L'encéphalite à herpès simplex et la varicelle à pneumonie constituent un risque important pour la mère et le fœtus et l'herpès génital primaire peut retarder la croissance intra-utérine et augmenter le risque d'accouchement prématuré et d'infection par herpès néonatal. (Voir rubrique 5.3 Données de sécurité précliniques). L'aciclovir traverse facilement le placenta et les concentrations dans le sang de cordon sont plus élevées que dans le sérum maternel.

Un registre de grossesse après la commercialisation de l'aciclovir a documenté les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à toutes les formulations d'aciclovir. Les résultats du registre n’ont pas montré d’augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à l’aciclovir par rapport à la population générale, et aucune malformation congénitale n’a montré de caractère unique ni de tendance constante suggérant une cause commune. L'administration systémique d'aciclovir dans le cadre d'essais standard reconnus sur le plan international n'a pas eu d'effet embryotoxique ni tératogène chez le lapin, le rat et la souris. Lors d'un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais uniquement après l'administration de doses sous-cutanées aussi élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

Allaitement

Après administration orale de 200 mg d'aciclovir cinq fois par jour, de l'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces niveaux exposeraient potentiellement les nourrissons allaités à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg / kg / jour. Il est donc recommandé de faire preuve de prudence si l'aciclovir doit être administré à une femme qui allaite.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'état clinique du patient et le profil des effets indésirables observés L'aciclovir doit être pris en compte lors de l'examen de la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines. L'administration d'aciclovir étant parfois associée à une somnolence et à une somnolence (généralement chez les patients recevant de fortes doses ou avec une insuffisance rénale), les patients doivent s'assurer qu'ils ne sont pas affectés avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Aucune étude n'a été réalisée pour étudier l'effet de l'aciclovir sur les performances de conduite ou la capacité à faire fonctionner des machines. En outre, la pharmacologie de la substance active ne permet pas de prédire d'effet néfaste sur ces activités.

4.8 Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour estimer l'incidence n'étaient pas disponibles. En outre, l'incidence des événements indésirables peut varier selon les indications.

Une estimation de la fréquence des effets indésirables a été incluse, bien que cela ne soit pas certain pour tous les effets indésirables. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: très fréquent (& gt; 1/10), commun (& gt; 1/100, <1>

Troubles du système lymphatique et du sang

Very rare: Anémie, leucopénie et thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

Rare: Anaphylaxie.

Nervous system disorders

Commun: Vertiges et maux de tête.

Très rare: Réactions neurologiques réversibles comprenant agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, encéphalopathie, somnolence, états confusionnels, hallucinations, somnolence, convulsions, coma et malaise.Ces effets ont généralement été rapportés chez des patients recevant de fortes doses d'aciclovir (généralement administrées par voie intraveineuse), d'insuffisance rénale ou avec d'autres prédisposants. (voir rubrique 4.4). L’aciclovir doit être utilisé avec prudence chez les patients s avec anomalies neurologiques sous-jacentes.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare: Dyspnée

Troubles gastro-intestinaux

Common: Nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.

Hepato - troubles biliaires

Rare: Augmentation réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques.

Très || 391 rare: Hepatitis and jaundice.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun: Skin rashes, pruritus (including photosensitivity).

Peu fréquent: Urticaire, perte de cheveux diffuse accélérée.

La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une variété de processus pathologiques et de médicaments, la relation entre l’événement et le traitement à l’aciclovir est incertaine. Rare: Angio-œdème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles rénaux et urinaires

Rare: augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine; insuffisance rénale, généralement réversible pendant le traitement par voie intraveineuse et réagissant à l'hydratation et / ou à la réduction de la posologie, mais pouvant évoluer vers une insuffisance rénale aiguë chez les patients présentant des facteurs prédisposants.

Très rare: insuffisance rénale aiguë, douleur rénale

Des douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale.

Troubles généraux

Fréquent: Fatigue, fièvre. || 420 = == Déclaration des effets indésirables suspectés

Reporting of suspected adverse reactions

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le programme Yellow Card à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou dans l'App Store d'Apple.

4.9

Symptômes et signes

L'aciclovir n'est que partiellement absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Les patients ont ingéré des surdosages allant jusqu'à 20 g d'aciclovir en une seule occasion, généralement sans effets toxiques. Des surdoses accidentelles et répétées d'aciclovir par voie orale pendant plusieurs jours ont été associées à des effets gastro-intestinaux ( par exemple nausées et vomissements) et à des effets neurologiques ( par exemple || | 434 headache and confusion).

Surdosage de i.v. L'aciclovir a entraîné une élévation de la créatininémie, de l'azote uréique du sang et une insuffisance rénale ultérieure. Des effets neurologiques, notamment confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma, ont été décrits en association avec un surdosage.

Traitement

Les signes de toxicité doivent être surveillés attentivement. L'hémodialyse améliore de manière significative l'élimination de l'aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option de gestion en cas de surdosage symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique - code ATC: J05A B

L'aciclovir est un agent antiviral extrêmement actif in vitro contre le virus de l'herpès simplex (HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona. La toxicité pour les cellules hôtes de mammifères est faible.

L'aciclovir est phosphorylé après l'entrée dans des cellules infectées par l'herpès du composé actif, l'aciclovir triphosphate. La première étape de ce processus dépend de la présence de thymidine kinase codée par HSV. L'aciclovir triphosphate agit en tant qu'inhibiteur et en tant que substrat de l'ADN polymérase spécifiée pour l'herpès, empêchant ainsi la synthèse de l'ADN viral sans affecter les processus cellulaires normaux.

Le virus de l'herpès simplex développe une résistance à l'aciclovir en sélectionnant des mutants déficients en thymidine kinase, dont la virulence est généralement réduite, le pouvoir infectieux et le temps de latence réduits. La résistance est rare chez les patients immunocompétents suivant un traitement oral de courte durée, mais elle est plus fréquente chez les patients immunodéprimés ayant souvent reçu un traitement prolongé. La résistance à l'herpès zoster se développe selon un mécanisme similaire et a été rapportée chez des patients immunodéprimés recevant un traitement prolongé par l'aciclovir.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Aciclovir est lent et incomplètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2 heures après l'ingestion.

Distribution

Il existe une large distribution dans divers tissus, y compris le LCR, où les concentrations atteintes représentent environ 50% de celles atteintes dans le plasma. . La liaison aux protéines se situerait entre 9 et 33%. L'aciclovir traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel à des concentrations environ trois fois plus élevées que celles du sérum maternel.

Métabolisme et élimination

L'excrétion rénale est la principale voie d'élimination à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire. La demi-vie terminale ou bêta serait d’environ 2 à 3 heures chez les adultes sans insuffisance rénale. Étant donné que l'aciclovir persiste dans le plasma des patients atteints d'insuffisance rénale, cette valeur est augmentée dans les cas d'insuffisance rénale chronique et peut atteindre 19,5 heures chez les patients anuriques. À mesure que la fonction rénale diminue, un pourcentage plus important du médicament est éliminé par conversion métabolique en carboxyméthoxyméthyl guanine. Au cours de l'hémodialyse, la demi-vie est réduite à 5,7 heures, 60% de la dose d'aciclovir étant éliminée en 6 heures. L'excrétion fécale peut représenter environ 2% de la dose.

Chez les nouveau-nés et les jeunes enfants (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg / kg administrées par perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, la valeur de Cssmax était de 61,2 µMol (13,8 mg). microgrammes / ml) et Cssmin à 10,1 micromoles (2,3 microgrammes / ml). Un groupe distinct de nouveau-nés traités avec 15 mg / kg toutes les 8 heures a présenté des augmentations approximatives proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes / ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes / ml). || 474 == = 5.3 Données de sécurité précliniques

5.3 Preclinical safety data

L'administration systémique d'aciclovir dans le cadre d'essais standard reconnus sur le plan international n'a produit aucun effet embryotoxique ni tératogène chez le rat, le lapin et la souris. Lors d'un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais uniquement après l'administration de doses sous-cutanées aussi élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

Les études portant sur deux générations chez la souris n'ont révélé aucun effet de l'aciclovir sur la fertilité.

Les résultats d'un large éventail d'essais de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que l'aciclovir ne présente pas de risque génétique pour l'homme. L'aciclovir ne s'est pas révélé cancérogène lors d'études à long terme chez le rat et la souris. Des effets indésirables sur la spermatogenèse largement réversibles, associés à une toxicité globale chez le rat et le chien, ont été rapportés uniquement à des doses d'aciclovir largement supérieures à celles employées en thérapeutique. Il a été démontré que l’aciclovir n’avait aucun effet précis sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes chez l’homme.

6. Détails pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également: silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, polyvidone, glycolate d'amidon sodique, E172, E460

6.2 Incompatibilités || | 492

None known.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Trois ans à compter de la date de fabrication.

Durée de vie après dilution / reconstitution

Non applicable.

Durée de conservation après première ouverture

Non applicable.

6.4 Précautions particulières de conservation

Store au-dessous de 25 ° C dans un endroit sec.

6.5 Nature et contenu du récipient

Les récipients pour produits sont des récipients rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par soufflage avec une feuille en polyéthylène ou en polyéthylène couvercles en polyéthylène de remplissage et à encliqueter; en cas de difficultés d'approvisionnement, l'alternative est les récipients en verre ambré avec capsules à vis et rembourrage en mousse de polyester ou coton.

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a ) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton de boîte pliant blanc.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 µm. (ii) Feuille d’aluminium durci d’une épaisseur de 20µm avec 5-7g / M 2 vernis thermoscellé compatible PVC et PVdC au verso.

Le produit peut être contenu dans des blisters, ce qui renforce la sécurité de l'emballage, augmentant la résistance à la contamination volontaire, au vol, etc.

Emballages: 20s, 25s, 28s, 30s, 35s, 56s, 60s, 100s.

Le produit peut également être fourni en vrac, uniquement à des fins de réassemblage, dans des sacs en polyéthylène, des bidons, des poêles ou des polybuckets remplis d'un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour temporaire stockage du produit fini avant l'emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des emballages en vrac: 50 000. | || 533

6.6 Special precautions for disposal and other handling

Non applicable.

Données administratives

7. Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Nom ou style et adresse permanente du siège social du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:

Accord-UK Ltd

(Style de commerce : Accord)

Whiddon Valley

Barnstaple

Devon

EX32 8NS

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0402

9. Date de première autorisation / renouvellement de l'autorisation

26 février 1997

Renouvelé 14.6.02

10. Date de révision du texte

28/08/2018