Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

Acétylcystéine 200 mg / ml injectable

2. Composition qualitative et quantitative

Acétylcystéine à 200 mg par ml (sous forme de N-acétylcystéine)

Chaque ampoule de 10 ml contient 2g de N-acétylcystéine

Chaque ampoule de 20 ml contient 4g de N- acétylcystéine

Excipients à effet notoire:

Chaque tranche de 10 ml de N-acétylcystéine pour perfusion contient 322,6 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution limpide incolore pour perfusion

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La N-acétylcystéine est indiquée dans le traitement du surdosage de paracétamol chez les patients:

a) ayant pris une surdose échelonnée, indépendamment de la posologie. taux plasmatique de paracétamol. Staggered est défini comme une surdose dans laquelle le paracétamol a été ingéré sur une période d’une heure ou plus; ou

b) en cas de doute sur la durée du surdosage, quelle que soit la concentration plasmatique de paracétamol; ou

c) qui présentent un taux plasmatique de paracétamol égal ou supérieur à une ligne joignant des points de 100 mg / L à 4h et de 15 mg / L à 15h (voir le nomogramme ci-dessous). || 268

4.2 Posology and method of administration

L'injection doit être administrée par perfusion intraveineuse, de préférence avec du glucose 5% comme fluide de perfusion. Une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut être utilisée si le glucose à 5% ne convient pas.

Adultes

Le traitement complet par l'acétylcystéine comprend 3 perfusions intraveineuses consécutives:

Première perfusion

Dose d'attaque initiale de 150 mg / kg de poids corporel perfusé dans 200 mL en 1 heure.

Deuxième perfusion

50 mg / kg dans 500 mL au cours des 4 prochaines heures.

Troisième perfusion

100 mg / kg dans 1 litre au cours des 16 prochaines heures.

Le patient doit donc recevoir un total de 300 mg / kg sur une période de 21 heures.

Continued treatment with acetylcysteine (given at the dose and rate as used in the third infusion) may be necessary depending on the clinical evaluation of the individual patient.

Pour calculer la posologie chez les patients obèses, il convient d'utiliser un poids plafond de 110 kg.

La posologie doit être calculée en fonction du poids réel du patient.

Ordonnance de N-acétylcystéine chez l'adulte

(chaque ampoule = 200 mg / mL de N-acétylcystéine)

Please circle appropriate weight, dose and volume.

Schéma thérapeutique

Dose 1

Dose 2

Dose 3

Fluid

200 ml de glucose ou de chlorure de sodium à 5% 0,9%

500 ml de glucose à 5% ou de chlorure de sodium 0,9%

1000 ml de glucose à 5% ou chlorure de sodium 0,9%

Durée de la perfusion

60 minutes

4 heures

16 heures

Dose de médicament | || 389

150 mg/kg

N-acétylcystéine

50 mg / kg

N-acétylcystéine

100 mg / kg

N-acétylcystéine

Poids du patient 1

Dose

Volume de l'ampoule 2

Taux de perfusion

Dose

Volume de l'ampoule 2

Taux de perfusion || | 454

Dose

Volume de l'ampoule 2

Taux de perfusion

kg

mg || | 480

mL

mL / h

mg

mL

mL / h

mg

mL

mL / h

40-49

6750

34 | || 535

234

2250

12

128

4500

23

64

50-59

8250

42

242

2750

14

129

5500

28

64

60-69

9750

49

249

3250

17

129

6500

33

65

70-79

11250

57

257

3750

19

130

7500

38

65

80-89

12750

64

264

4250

22

131

8500

43

65

90-99

14250

72

272

4750

24

131

9500 | || 810

48

66

100-109

15750

79

279 | || 840

5250

27

132

10500

53

66

& gt; 110- Dose maximale

16500

83

283

5500

28

132

11000 | || 910

55

66

1 Les calculs de dose sont basés sur le poids au milieu de chaque bande.

2 Le volume des ampoules a été arrondi au nombre entier le plus proche.

Enfants

Les enfants doivent recevoir les mêmes doses et le même schéma thérapeutique que les adultes. cependant, la quantité de liquide intraveineux utilisée doit être modifiée pour tenir compte de l'âge et du poids, car la surcharge de liquide est un danger potentiel.

La N-acétylcystéine doit être administrée par perfusion intraveineuse, de préférence en utilisant du glucose à 5% comme fluide de perfusion. Une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut être utilisée si le glucose à 5% ne convient pas.

Les doses doivent être administrées à l'aide d'une pompe à perfusion appropriée.

L'ensemble du traitement par la N-acétylcystéine comprend 3 perfusions intraveineuses consécutives:

Première perfusion || | 947

Initial loading dose of 150 mg/kg infused over 1 hour (150 mg/kg/h).

Administré sous forme de solution à 50 mg / mL à une vitesse de 3 mL / kg / kg h

Second Infusion

Dose: 50 mg / kg administrés en 4 heures (12,5 mg / kg / h).

Administrés à 6,25 mg / mL de solution à raison de 2 mL / kg / h.

Troisième perfusion

Dose: 100 mg / kg perfusé en 16 heures (6,25 mg / kg / h). || | 979

Given as a 6.25 mg/mL solution at a rate of 1 mL/kg/h.

Préparation de la solution

Dose 1

Prepare a 50 mg/mL solution. Dilute each 10mL ampoule of N-acetylcysteine (200 mg/mL) with 30 mL glucose 5% or sodium chloride 0.9% to give a total volume of 40 mL.

Dose 2

Préparer une solution à 6,25 mg / ml. Diluer chaque ampoule de 10 mL de N-acétylcystéine (200 mg / mL) avec 310 mL de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% pour donner un volume total de 320 mL.

Dose 3

Prepare a 6.25 mg/mL solution. Dilute each 10 mL ampoule of N-acetylcysteine (200 mg/mL) with 310 mL glucose 5% or sodium chloride 0.9% to give a total volume of 320 mL.

Toute solution inutilisée doit être éliminée dans conformément aux exigences locales.

Administration

Pesez l'enfant.

Déterminez dans le tableau le volume total de solution à perfuser (liquide de perfusion + N-acétylcystéine préparée comme ci-dessus). Un volume séparé sera requis pour chacune des trois périodes de perfusion.

Par exemple, pour un enfant de 12 kg, 38 ml de solution sont nécessaires pour la dose 1, 100 ml pour la dose 2 et 200 ml pour la dose 3.

Perfuser par voie intraveineuse en fonction du poids de enfant (voir tableau).

Par exemple, pour un enfant de 12 kg, la dose 1 est perfusée à 38 ml / h pendant 60 minutes, la dose 2 serait perfusée à 25 ml / h et la dose 3 à 13 ml / h.

Les doses doivent être administrées successivement, sans interruption.

Ordonnance de N-acétylcystéine pédiatrique

(chaque ampoule = 200 mg / mL de N-acétylcystéine)

Veuillez entourer le poids, la dose et le volume appropriés.

Schéma thérapeutique

Dose 1

Dose 2

Dose 3

dose de N-acétylcystéine

150 mg / kg

50 mg / kg

100 mg / kg

Durée du produit perfusion

1 heure

4 heures

16 heures

Concentration de perfusion

50 mg / ml

6,25 mg / ml

6,25 mg / ml

Taux de perfusion

3 ml / kg / h

2 ml / kg / h

1 ml / kg / h

Poids du patient 1

Dose

Taux de perfusion

Volume total de perfusion

Dose

Taux de perfusion

Volume total de perfusion

Dose

Taux de perfusion

Volume total de perfusion

Kg

mg

mL / h

mL

mg

mL / h

mL

mg || 1254 == = mL / h

mL/h

mL

1

150

3

3

50

2

8

100

1

16

2

300

6

6

100

4

16 || | 1314

200

2

32

3

450

9

9

150

6

24

300

3

48

4

600

12

12

200

8

32

400

4

64

5

750 || | 1389

15

15

250

10

40

500

5

80

6

900

18

18

300

12

48

600

6

96

7

1050

21

21

350

14

56 || | 1464

700

7

112

8

1200

24

24

400

16

64

800

8

128

9

13 50

27

27

450

18

72

900 | || 1527

9

144

10-14

1875

38

38 | || 1545

625

25

100

1250

13

208

15-19

2625

53

53

875

35

140

1750

18

288

20-24

3375

68

68

1125

45

180

2250

23

368

25-29

4125

83

83

1375

55

220

2750

28

448

30-34

4875

98

98

1625

65

260

3250

33

528

35-39

5625

113

113

1875

75

300

3750

38 | || 1710

608

1 Les calculs de dose sont basés sur le poids au milieu de chaque bande.

4.3 Contre-indications ications

Il n’existe aucune contre-indication au traitement du surdosage de paracétamol avec la N-acétylcystéine.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

N-acétylcystéine par voie intraveineuse, à administrer dans les 24 heures suivant l’ingestion d’un surdosage potentiellement hépatotoxique de paracétamol, est indiqué pour prévenir ou réduire la gravité des dommages au foie. Il est plus efficace lorsqu'il est administré dans les 8 à 10 heures suivant une surdose de paracétamol. Bien que l’efficacité de la N-acétylcystéine diminue entre 10 et 24 heures après le surdosage, elle doit être administrée jusqu’à 24 heures car elle peut toujours être bénéfique. Il peut encore être administré après 24 heures chez les patients présentant un risque d'atteinte hépatique grave.

Réactions anaphylactoïdes

Des réactions d'hypersensibilité anaphylactoïde se produisent avec la N-acétylcystéine, en particulier lors de l'administration de la dose initiale. Le patient doit être surveillé attentivement pendant cette période pour détecter les signes d’une réaction anaphylactoïde. Les nausées, les vomissements, les bouffées de chaleur, les éruptions cutanées, le prurit et l'urticaire sont les caractéristiques les plus courantes, mais des réactions anaphylactoïdes plus graves ont été rapportées lorsque le patient développait un œdème de Quincke, un bronchospasme, une détresse respiratoire, une tachycardie et une hypotension. Dans de très rares cas, ces réactions ont été fatales. Il existe certaines preuves selon lesquelles les patients ayant des antécédents d'atopie et d'asthme pourraient courir un risque accru de développer une réaction anaphylactoïde.

La plupart des réactions anaphylactoïdes peuvent être gérées en suspendant temporairement la perfusion de N-acétylcystéine et en administrant les soins de soutien appropriés. et redémarrage à un taux de perfusion plus faible. Une fois la réaction anaphylactoïde contrôlée, la perfusion peut normalement être reprise à un débit de 50 mg / kg en 4 heures, suivi de la dernière perfusion de 16 heures (100 mg / kg en 16 heures).

Coagulation

Des modifications des paramètres hémostatiques ont été observées en association avec le traitement à la N-acétylcystéine, certaines entraînant une diminution du temps de prothrombine, mais la plupart entraînant une légère augmentation du temps de prothrombine. Une augmentation isolée du temps de prothombine allant jusqu'à 1,3 à la fin d'une période de traitement de 21 heures de N-acétylcystéine sans activité transaminase élevée ne nécessite pas de surveillance supplémentaire ni de traitement avec la N-acétylcystéine. || 1735

Fluid and electrolytes

Use with caution in children, patients requiring fluid restriction or those who weigh less than <40 kg because of the risk of fluid overload which may result in hyponatraemia and seizures which may be life threatening.

Each 10ml of N-acetylcysteine for Infusion contains 322.6mg sodium. To be taken into consideration with patients on a controlled sodium diet.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il n'y a pas d'interactions connues.

4.6 Fertility, pregnancy and lactation

L'innocuité de la N-acétylcystéine pendant la grossesse n'a pas été étudiée dans le cadre d'essais cliniques prospectifs formels. Cependant, l'expérience clinique montre que l'utilisation de la N-acétylcystéine pendant la grossesse pour le traitement du surdosage de paracétamol est efficace. Avant l'utilisation pendant la grossesse, les risques potentiels doivent être mis en balance avec les bénéfices potentiels.

Aucune information disponible sur l'excrétion du médicament dans le lait maternel. L'allaitement est donc déconseillé pendant ou immédiatement après l'utilisation de ce médicament.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet connu sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus couramment rapportés avec la N-acétylcystéine sont les nausées, les vomissements, les bouffées de chaleur et les éruptions cutanées.

Moins fréquemment, des réactions anaphylactoïdes plus graves ont été signalées, notamment l'œdème de Quincke, le bronchospasme / détresse respiratoire, l'hypotension, la tachycardie ou l'hypertension.

Les réactions indésirables à la N-acétylcystéine se produisent généralement entre 15 et 60 minutes après le début de la perfusion et, dans de nombreux cas, les symptômes sont soulagés par l'arrêt de la perfusion. Un antihistaminique peut être nécessaire et parfois des corticostéroïdes peuvent être nécessaires. Une fois qu'un effet indésirable est maîtrisé, la perfusion peut normalement être reprise au débit de perfusion le plus faible (100 mg / kg par litre sur 16 heures).

Les autres effets indésirables signalés sont notamment les suivants: réactions au site d’injection, prurit, toux, oppression thoracique ou douleur thoracique, yeux gonflés, transpiration, malaise, élévation de la température, vasodilatation, vision trouble, bradycardie, douleur faciale ou oculaire, syncope, acidose, thrombocytopénie, arrêt respiratoire ou cardiaque, stridor, anxiété, extravasation, arthropathie, arthralgie, détérioration de la fonction hépatique, crise généralisée, cyanose, baisse de l'urée sanguine.

Des cas de décès dus à la N-acétylcystéine ont été signalés très rarement.

Des modifications de l'hypokaliémie et de l'ECG ont été observées chez des patients présentant une intoxication au paracétamol, quel que soit le traitement administré. La surveillance de la concentration plasmatique de potassium est donc recommandée.

Si vous ressentez un effet indésirable lié à la N-acétylcystéine, adressez-vous au Centre National Anti-Poisons pour vous assurer que le patient reçoit un traitement adéquat de la surdose de paracétamol.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La notification des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Il existe un risque théorique d'hépatique encéphalopathie. Le surdosage de N-acétylcystéine a été associé à des effets similaires aux réactions «anaphylactoïdes» mentionnées à la rubrique 4.8 (Effets indésirables), mais ils peuvent être plus graves. Des mesures de soutien générales devraient être mises en place. Ces réactions sont gérées avec les antihistaminiques et les stéroïdes de la manière habituelle. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: V03AB23

Groupe pharmacothérapeutique: Antidotes

On considère que la N-acétylcystéine réduit le foie. toxicité de la NAPQI (n-acétyl-p-benzo-quinoneimine), métabolite intermédiaire hautement réactif suite à l'ingestion d'une dose élevée de paracétamol, par au moins deux mécanismes. Premièrement, la N-acétylcystéine agit comme un précurseur de la synthèse du glutathion et maintient donc le glutathion cellulaire à un niveau suffisant pour inactiver NAPQI. Cela semble être le principal mécanisme par lequel la N-acétylcystéine agit dans les premiers stades de la toxicité du paracétamol.

Il a été démontré que la N-acétylcystéine était toujours efficace lorsque la perfusion débutait jusqu'à 12 heures après l'ingestion de paracétamol, lorsque la majeure partie de l'analgésique aurait été métabolisée en son métabolite réactif. À ce stade, on pense que la N-acétylcystéine agit en réduisant les groupes thiol oxydés dans les enzymes clés. | || 1791

When N-acetylcysteine treatment is begun more than 8 to 10 hours after paracetamol overdose, its efficacy in preventing hepatotoxicity (based on serum indicators) declines progressively with further lengthening of the overdose-treatment interval (the time between paracetamol overdose and start of treatment). However, there is now evidence that it can still be beneficial when given up to 24 hours after overdose. At this late stage of paracetamol hepatotoxicity, N-acetylcysteine's beneficial effects may be due to its ability to improve systematic haemodynamics and oxygen transport, although the mechanism by which this may occur has yet to be determined.

5.2 Pharmacocinétique Propriétés

Après administration intraveineuse de N-acétylcystéine selon le schéma thérapeutique intraveineux standard de 21 heures, des concentrations plasmatiques de 300 à 900 mg / l ont été rapportées peu de temps après le début de la perfusion et ont diminué à 11 à 90 mg. / l à la fin de la période de perfusion. Des demi-vies d'élimination de 2 à 6 heures ont été rapportées après une administration intraveineuse, 20 à 30% de la dose administrée ayant été retrouvée inchangée dans les urines.

Le métabolisme semble être rapide et étendu. Il n'y a aucune information indiquant si la N-acétylcystéine traverse la barrière hémato-encéphalique ou le placenta, ni si elle est excrétée dans le lait maternel.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune indication. || || 1803

6. Pharmaceutical particulars
6.1 Liste des excipients

Edétate disodique

Gaz d'azote

Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH si nécessaire)

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

La N-acétylcystéine n'est pas compatible avec le caoutchouc et les métaux, en particulier le fer, le cuivre et le nickel. Le caoutchouc de silicone et le plastique conviennent à une utilisation avec la N-acétylcystéine.

Une modification de la couleur de la solution, virant au violet clair, a parfois été constatée et ne devrait pas être considérée comme une atteinte importante à l'innocuité ou à l'efficacité. || | 1821

6.3 Shelf life

24 mois

Une fois dilué selon les instructions (voir rubrique 4.2), commencez à utiliser dans les 3 heures.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver au-dessus de 25 ° C. Conserver le récipient dans son emballage.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. .

6.5 Nature et contenu de l'emballage

10 ml Ampoules en verre transparent de type I, conditionnées par 10

20ml, ampoules en verre incolores de type 1, conditionnées par 5 et 10

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

L'injection de N-acétylcystéine doit être diluée avant toute administration par perfusion intraveineuse. . Les liquides de perfusion suivants peuvent être utilisés: 5% de dextrose, 0,9% de chlorure de sodium, 0,3% de chlorure de potassium avec 5% de glucose ou 0,3% de chlorure de potassium avec 0,9% de chlorure de sodium. Les volumes à utiliser sont indiqués dans la section 4.2.

Utilisez une seule fois et jetez les solutions inutilisées à la fin de la session de la manière appropriée.

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Aurum Pharmaceuticals Ltd

T / A Martindale Pharma

Bampton Road

Harold Hill

Romford

Essex RM3 8UG

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 12064/0026

9. Date de la première autorisation / renouvellement de l'autorisation

Date de la première autorisation: 2 novembre 2004

10. Date de révision du texte

23/02/2017