Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

Apidra 100 unités / ml solution injectable en flacon

Apidra 100 unités / ml solution injectable en cartouche

Apidra SoloStar 100 unités / ml de solution injectable en stylo prérempli

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml contient 100 unités d'insuline glulisine (équivalent à 3,49 mg).

Apidra 100 Unités / ml solution injectable en flacon

Chaque flacon contient 10 ml de solution injectable, soit 1 000 unités.

Apidra 100 unités / ml solution injectable en cartouche

Chaque cartouche contient 3 ml de solution injectable, soit 300 unités.

Apidra SoloStar 100 Unités / ml de solution injectable en stylo prérempli

Chaque stylo contient 3 ml de solution injectable, soit 300 unités.

L’insuline glulisine est produite par la technologie de l’ADN recombinant Escherichia coli.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Apidra 100 unités / ml solution injectable en flacon

Solution injectable en flacon.

Apidra 100 unités / ml solution injectable une cartouche

Solution injectable en cartouche.

Apidra SoloStar 100 Unités / ml solution injectable en stylo prérempli

Solution injectable en stylo prérempli.

Solution aqueuse, transparente et incolore.

4. Détails cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des adultes, des adolescents et des enfants de 6 ans et plus atteints de diabète sucré pour lequel un traitement à l'insuline est nécessaire.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

La puissance de cette préparation est indiquée en unités. Ces unités sont exclusives à Apidra et ne sont pas identiques à l'IU ni aux unités utilisées pour exprimer l'activité d'autres analogues de l'insuline (voir rubrique 5.1).

Apidra doit être utilisé dans des schémas thérapeutiques comportant une dose intermédiaire ou longue. insuline active ou analogue de l'insuline basale et peut être utilisé avec des hypoglycémiants oraux.

La dose d’Apidra doit être ajustée individuellement.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline glulisine sont généralement maintenues chez les patients insuffisants rénaux. Toutefois, les besoins en insuline peuvent être réduits en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline glulisine n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique une fonction. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les besoins en insuline peuvent être diminués en raison de la réduction de la capacité de gluconéogenèse et du métabolisme de l'insuline.

Personnes âgées || La détérioration de la fonction rénale peut entraîner une diminution des besoins en insuline.

Limited pharmacokinetic data are available in elderly patients with diabetes mellitus. Deterioration of renal function may lead to a decrease in insulin requirements.

Population pédiatrique

Les informations cliniques concernant l'utilisation d'Apidra chez les enfants de moins de 6 ans sont insuffisantes.

Mode d'administration

Apidra 100 Unités / ml, solution injectable en flacon

Voie intraveineuse

Apidra peut être administré par voie intraveineuse. Cette opération doit être effectuée par des professionnels de la santé.

Apidra ne doit pas être mélangé avec du glucose, de la solution de Ringer ni avec une autre insuline.

Perfusion continue d'insuline sous-cutanée

Apidra peut être utilisé pour la perfusion continue d'insuline sous-cutanée (CSII) dans des systèmes de pompe adaptés à la perfusion d'insuline avec les cathéters et les réservoirs appropriés. Les patients utilisant CSII doivent être informés de manière exhaustive sur l'utilisation du système de pompe.

L'ensemble de perfusion et le réservoir utilisés avec Apidra doivent être remplacés au moins toutes les 48 heures à l'aide d'une technique aseptique. Ces instructions peuvent différer des instructions générales du manuel de la pompe. Il est important que les patients suivent les instructions spécifiques à Apidra lorsqu’ils utilisent Apidra. Le non respect des instructions spécifiques d'Apidra peut entraîner des effets indésirables graves.

Lorsqu'il est utilisé avec une pompe à perfusion d'insuline sous-cutanée, Apidra ne doit pas être mélangé avec des diluants ni avec une autre insuline.

Les patients recevant Apidra par CSII doivent pouvoir disposer d'un autre système d'administration d'insuline de défaillance du système de pompe (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Apidra 100 Unités / ml, solution injectable en flacon

Pour plus de détails sur la manipulation, voir la rubrique 6.6.

Apidra 100 unités / ml solution injectable en cartouche

Apidra 100 unités / ml en cartouche convient uniquement aux injections sous-cutanées à partir d'un stylo réutilisable. Si l'administration par seringue, injection intraveineuse ou pompe à perfusion est nécessaire, un flacon doit être utilisé (voir rubrique 4.4). Pour plus de détails sur la manipulation, voir rubrique 6.6.

Apidra SoloStar 100 unités / ml, solution injectable en stylo prérempli

Apidra SoloStar 100 unités / ml en stylo prérempli ne convient que pour les injections sous-cutanées. Si une administration par seringue, injection intraveineuse ou pompe à perfusion est nécessaire, un flacon doit être utilisé (voir rubrique 4.4).

Voie sous-cutanée

Apidra doit être administré par injection sous-cutanée prochainement (0 -15 min) avant ou peu après les repas ou par perfusion sous-cutanée continue à la pompe.

Apidra doit être administré par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la cuisse ou le deltoïde, ou par perfusion continue dans la paroi abdominale. Les sites d’injection et les sites de perfusion au sein d’une zone d’injection (abdomen, cuisse ou deltoïde) doivent être pivotés d’une injection à l’autre. Le taux d’absorption, et par conséquent le début et la durée d’action, peuvent être affectés par le site d’injection, l’exercice et d’autres variables. L'injection sous-cutanée dans la paroi abdominale assure une absorption légèrement plus rapide que les autres sites d'injection (voir rubrique 5.2).

Il convient de veiller à ne pas pénétrer dans un vaisseau sanguin. Après l'injection, le site d'injection ne doit pas être massé. Les patients doivent être informés de l'utilisation des techniques d'injection appropriées.

Mélange avec des insulines

Lorsqu'il est administré par injection sous-cutanée, Apidra ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de l'insuline humaine NPH.

Pour plus d'informations sur la manipulation, voir la rubrique 6.6.

Avant d'utiliser SoloStar, veuillez lire attentivement les instructions d'utilisation incluses dans la notice. (Voir la rubrique 6.6).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypoglycémie.

4.4 Mises en garde et précautions spéciales pour utilisation

Le transfert d'un patient à un autre type ou à une autre marque d'insuline doit être effectué sous surveillance médicale stricte. Des modifications de la résistance, de la marque (fabricant), du type (protamine neutre, Hagedorn [NPH], lente, à action prolongée, etc.), de l'origine (animal, humain, analogue de l'insuline humaine) et / ou de la méthode de fabrication peuvent entraîner la besoin d'un changement de dose. Un traitement antidiabétique oral concomitant peut devoir être ajusté.

Hyperglycémie || 410 410

The use of inadequate doses or discontinuation of treatment, especially in insulin-dependent diabetic, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.

Hypoglycémie

Le moment de survenue d'une hypoglycémie dépend du profil d'action des insulines utilisées et peut donc changer en même temps que le schéma thérapeutique. | || 418

Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.

Un ajustement de la dose peut également être nécessaire si le patient entreprend une activité physique accrue ou modifie son plan de repas habituel. L'exercice pris immédiatement après un repas peut augmenter le risque d'hypoglycémie.

Par rapport à l'insuline humaine soluble, si une hypoglycémie se produit après une injection d'analogues à action rapide, elle peut survenir plus tôt.

Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.

Les besoins en insuline peuvent être modifiés en cas de maladie ou de troubles émotionnels.

Apidra 100 unités / ml, solution injectable en cartouche.

Stylos à utiliser avec Apidra 100 unités / ml solution injectable en cartouche

Apidra 100 unités / ml en cartouche convient uniquement aux injections sous-cutanées à partir d'un stylo réutilisable. Si une administration à l'aide d'une seringue, d'une injection intraveineuse ou d'une pompe à perfusion est nécessaire, vous devez utiliser un flacon.

Les cartouches d'Apidra ne doivent être utilisées qu'avec les stylos suivants:

- JuniorSTAR qui administre Apidra par incréments de dose de 0,5 unité

- OptiPen, ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar et AllStar PRO délivrant tous Apidra par incréments d'une unité de dose.

Ces cartouches ne doivent pas être utilisées avec un autre stylo réutilisable, la précision de la dose étant établie uniquement. avec les stylos répertoriés (voir sections 4.2 et 6.6).

Tous ces stylos ne peuvent pas être commercialisés dans votre pays.

Erreurs de médication

Des erreurs de médication ont des insulines, en particulier des insulines à action prolongée, ont été accidentellement administrées à la place de l'insuline glulisine. L'étiquette d'insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs de médication entre l'insuline glulisine et d'autres insulines.

Apidra 100 Unités / ml solution injectable en flacon

Perfusion continue d'insuline sous-cutanée | || 458

Malfunction of the insulin pump or infusion set or handling errors can rapidly lead to hyperglycaemia, ketosis and diabetic ketoacidosis. Prompt identification and correction of the cause of hyperglycaemia or ketosis or diabetic ketoacidosis is necessary.

Des cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés après l'administration d'Apidra en perfusion continue d'insuline sous-cutanée dans des systèmes à pompe. La plupart des cas étaient liés à des erreurs de manipulation ou à une défaillance du système de pompe.

Des injections sous-cutanées provisoires avec Apidra peuvent être nécessaires. Les patients utilisant une pompe à perfusion d'insuline sous-cutanée continue doivent être formés à l'administration d'insuline par injection et disposer d'un autre système d'administration d'insuline en cas de défaillance du système de pompe (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Excipients

This medicinal product contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per dose, i.e. it is essentially 'sodium-free'.

Apidra contient du métacrésol, pouvant provoquer des réactions allergiques. || 473 = == Association d'Apidra avec la pioglitazone

Combination of Apidra with pioglitazone

Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone était associée à l'insuline, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de survenue d'une insuffisance cardiaque. Il faut garder cela à l’esprit si un traitement associant la pioglitazone et Apidra est envisagé. En cas d'association, les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, de gain de poids et d'œdème doivent être surveillés.

La pioglitazone doit être interrompue en cas de détérioration des symptômes cardiaques.

Apidra SoloStar 100 unités / ml, solution injectable en stylo prérempli

Manipulation du stylo prérempli SoloStar

Apidra SoloStar 100 unités / ml en pré- stylo rempli ne convient que pour les injections sous-cutanées. Si une administration à l'aide d'une seringue, d'une injection intraveineuse ou d'une pompe à perfusion est nécessaire, vous devez utiliser un flacon.

Avant d'utiliser SoloStar, veuillez lire attentivement les instructions d'utilisation incluses dans la notice. SoloStar doit être utilisé comme recommandé dans le présent mode d'emploi (voir rubrique 6.6).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les études sur les interactions pharmacocinétiques n'ont pas été effectué. Selon les connaissances empiriques tirées de médicaments similaires, il est peu probable que des interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes se produisent.

Un certain nombre de substances affectent le métabolisme du glucose et peuvent nécessiter un ajustement de la posologie de l'insuline glulisine et une surveillance particulièrement étroite. || 498 =. == Les substances pouvant augmenter l'activité hypoglycémiante et augmenter la sensibilité à l'hypoglycémie comprennent les antidiabétiques oraux, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), le disopyramide, les fibrates, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI), la pentoxifylline, la propoxyphène, les salicylates et antibiotiques sulfonamides.

Substances that may enhance the blood-glucose-lowering activity and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic medicinal products, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates and sulfonamide antibiotics.

Les substances susceptibles de réduire l’activité hypoglycémiante sont les corticostéroïdes, le danazol, le diazoxide, les diurétiques, le glucagon, les dérivés de la phénothiazine, la somatropine et les médicaments sympathomimétiques (p.ex. épinéphrine [adrénaline]). salbutamol, terbutaline), hormones thyroïdiennes, œstrogènes, progestatifs (par exemple dans les contraceptifs oraux), protéase in des antagonistes et des antipsychotiques atypiques (p. ex. olanzapine et clozapine).

Les bêta-bloquants, la clonidine, les sels de lithium ou l’alcool peuvent potentialiser ou affaiblir l’activité hypoglycémiante de l’insuline. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, parfois suivie d'une hyperglycémie.

En outre, sous l'influence de médicaments sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes de contre-régulation adrénergiques peuvent être réduite ou absente.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune ou peu de données (moins de 300 issues de grossesse) concernant l’utilisation de insuline glulisine chez la femme enceinte.

Les études de reproduction chez l'animal n'ont révélé aucune différence entre l'insuline glulisine et l'insuline humaine en ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Des précautions doivent être prises. lors de la prescription aux femmes enceintes. Une surveillance attentive du contrôle glycémique est essentielle.

Il est essentiel que les patientes présentant un diabète préexistant ou un diabète gestationnel maintiennent un bon contrôle métabolique tout au long de la grossesse. Les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre et augmenter généralement au cours des deuxième et troisième trimestres. Immédiatement après l'accouchement, les besoins en insuline diminuent rapidement.

Allaitement

On ignore si l'insuline glulisine est excrétée dans le lait maternel mais l'insuline en général ne passe pas dans le lait maternel et n'est pas absorbée après une administration par voie orale.

Les mères allaitantes peuvent avoir besoin d'ajustements de la dose d'insuline et de leur régime alimentaire.

Fertilité

Les études de reproduction chez l'animal réalisées à l'aide d'insuline glulisine n'ont révélé aucun effet indésirable sur la fertilité.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'aptitude du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée en cas d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie ou, par exemple, en cas de déficience visuelle. Cela peut constituer un risque dans les cas où ces capacités revêtent une importance particulière (par exemple, conduire une voiture ou utiliser des machines).

Il est recommandé aux patients de prendre des précautions pour éviter l'hypoglycémie lorsqu'ils conduisent. Ceci est particulièrement important chez ceux qui ont une conscience réduite ou absente des symptômes annonciateurs d'une hypoglycémie ou qui ont de fréquents épisodes d'hypoglycémie. L'opportunité de conduire doit être considérée dans ces circonstances.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Hypoglycémie, la réaction indésirable la plus fréquente de l'insulinothérapie , peut survenir si la dose d'insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline.

Liste récapitulative des effets indésirables

Les effets indésirables liés aux essais cliniques décrits ci-dessous sont classés par organe du système. classe et ordre décroissant d’incidence (très fréquent: ≥1 / 10; commun: ≥1 / 100 à <1>

Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Classes système MedDRA Organ

Très commun

Commun

Peu commun

Rare

Unknown

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie

Hyperglycémie (pouvant entraîner une acidocétose diabétique (1) || 603 = ==))

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Réactions au site d'injection

Réactions d'hypersensibilité locales

Lipodystrophie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Réactions d'hypersensibilité systémiques

(1) Apidra 100 Unités / ml solution pour l'injection dans un flacon: La plupart des cas étaient liés à des erreurs de manipulation ou à une défaillance du système de pompe lorsqu'Apidra a été utilisé avec CSII.

Description des effets indésirables sélectionnés

• Metabolism and nutrition disorders

Les symptômes de l'hypoglycémie se manifestent généralement brutalement. Sueurs froides, peau pâle et froide, fatigue, nervosité ou tremblements, anxiété, fatigue inhabituelle ou faiblesse, confusion, difficultés de concentration, somnolence, faim excessive, troubles de la vision, maux de tête, nausées et palpitations. L'hypoglycémie peut devenir sévère et entraîner une perte de conscience et / ou des convulsions ainsi qu'une altération temporaire ou permanente de la fonction cérébrale, voire la mort.

Apidra 100 Unités / ml, solution injectable en flacon || 661

Cases of hyperglycaemia have been reported with Apidra when used with CSII (see section 4.4) that has led to Diabetic Ketoacidosis (DKA); most of the cases were related to handling errors or pump system failure. The patient should always follow the Apidra specific instructions and always have access to alternative insulin delivery system in case of pump system failure.

• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Des réactions d'hypersensibilité locales (rougeur, gonflement et démangeaisons au site d'injection) peuvent survenir pendant le traitement par insuline. Ces réactions sont généralement transitoires et disparaissent normalement au cours du traitement.

Une lipodystrophie peut survenir au site d'injection du fait de l'absence de rotation des sites d'injection dans une zone.

• Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Les réactions d'hypersensibilité systémique peuvent inclure l'urticaire, l'oppression thoracique, la dyspnée, la dermatite allergique et le prurit. Les cas graves d'allergie généralisée, y compris les réactions anaphylactiques, peuvent mettre la vie en danger.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via Yellow Card Scheme à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage | || 682

Symptoms

Une hypoglycémie peut survenir à la suite d'un excès d'activité de l'insuline par rapport à la consommation de nourriture et aux dépenses énergétiques.

Il n'existe pas de données spécifiques concernant les surdoses avec l'insuline glulisine. Une hypoglycémie peut toutefois se développer au cours de stades séquentiels.

Gestion

Des épisodes d'hypoglycémie légère peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés. Il est donc recommandé que le patient diabétique porte en permanence des morceaux de sucre, des bonbons, des biscuits ou du jus de fruits sucré.

Les épisodes d'hypoglycémie sévère, lorsque le patient est devenu inconscient, peuvent être traités au glucagon (0,5 mg à 1 mg) administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée par une personne qui a reçu les instructions appropriées, ou par du glucose administré par voie intraveineuse par un professionnel de la santé. Le glucose doit également être administré par voie intraveineuse si le patient ne répond pas au glucagon dans un délai de 10 à 15 minutes.

Après avoir repris conscience, il est recommandé au patient de prendre des glucides par voie orale afin de prévenir les rechutes.

Après une injection de glucagon, le patient doit être surveillé à l'hôpital afin de rechercher la cause de cette hypoglycémie sévère et de prévenir d'autres épisodes similaires.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: médicaments utilisés dans le traitement du diabète, insulines et analogues injectables à action rapide. Code ATC: A10AB06

Mécanisme d'action

L’insuline glulisine est un analogue de l’insuline humaine recombinante, d’équipotent à l’insuline humaine ordinaire. L'insuline glulisine a un début d'action plus rapide et une durée d'action plus courte que l'insuline humaine régulière.

L'activité principale des insulines et analogues de l'insuline, y compris l'insuline glulisine, est la régulation du métabolisme du glucose. Les insulines abaissent le taux de glucose dans le sang en stimulant l'absorption du glucose périphérique, en particulier par les muscles squelettiques et les graisses, et en inhibant la production de glucose hépatique. L'insuline inhibe la lipolyse dans l'adipocyte, inhibe la protéolyse et améliore la synthèse des protéines.

Des études chez des volontaires sains et des patients diabétiques ont montré que l'insuline glulisine est plus rapide au début et plus courte que l'action de l'insuline humaine ordinaire lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée. Lorsque l'insuline glulisine est injectée par voie sous-cutanée, l'activité hypoglycémiante commencera dans les 10 à 20 minutes. Après administration intraveineuse, un début d'action plus rapide et une durée d'action plus courte, ainsi qu'un pic de réponse plus élevé ont été observés par rapport à l'administration sous-cutanée. Les activités hypoglycémiantes de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière sont équivalentes lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse.

Une unité d'insuline glulisine a la même activité hypoglycémiante qu'une unité d'insuline humaine régulière.

Proportion de la dose

Dans une étude portant sur 18 sujets de sexe masculin dans le diabète sucré de type 1 âgé de 21 à 50 ans, l'insuline glulisine a montré un effet d'abaissement du glucose proportionnel à la dose dans l'intervalle posologique pertinent pour le traitement allant de 0,075 à 0,15 Unités / kg, et une augmentation moins que proportionnelle de l'effet hypoglycémiant de 0,3 Un / kg ou plus, comme l'insuline humaine.

L'insuline glulisine agit environ deux fois plus vite que l'insuline humaine régulière et complète l'effet hypoglycémiant environ 2 heures plus tôt que l'insuline humaine régulière.

Une étude de phase I chez des patients atteints du type 1 Le diabète sucré a évalué les profils d'abaissement du glucose de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière administrée par voie sous-cutanée à une dose de 0,15 unité / kg, à différents moments par rapport à un repas standard de 15 minutes. Les données ont indiqué que l'insuline glulisine administrée 2 minutes avant le repas procure un contrôle glycémique postprandial similaire à celui de l'insuline humaine ordinaire donnée 30 minutes avant le repas. Lorsqu'elle était administrée 2 minutes avant le repas, l'insuline glulisine offrait un meilleur contrôle postprandial que l'insuline humaine ordinaire 2 minutes avant le repas. L'insuline glulisine administrée 15 minutes après le début du repas procure un contrôle glycémique similaire à celui de l'insuline humaine régulière 2 minutes avant le repas (voir figure 1).

Figure 1: Effet hypoglycémiant moyen sur 6 heures chez 20 patients. avec le diabète sucré de type 1. Insuline glulisine administrée 2 minutes (GLULISINE avant) avant le début du repas par rapport à l'insuline humaine ordinaire administrée 30 minutes (ORDINAIRE 30 min) avant le début du repas (figure 1A) et comparée à l'insuline humaine ordinaire administrée 2 minutes (REGULAR ) avant un repas (figure 1B). Insuline glulisine administrée 15 minutes (glulisine post) après le début d'un repas par rapport à l'insuline humaine ordinaire administrée 2 minutes (ORDINAIRE) avant le début du repas (figure 1C). Sur l'axe des x, le point zéro (flèche) correspond au début d'un repas de 15 minutes.

Obésité

Une étude de phase I réalisée avec l'insuline glulisine, le lispro et l'insuline humaine régulière dans une population obèse a démontré que l’insuline glulisine conserve ses propriétés d’action rapide. Dans cette étude, le temps jusqu'à 20% de l'ASC totale et de l'ASC (0-2h) représentant l'activité hypoglycémiante précoce était respectivement de 114 minutes et 427 mg / kg pour l'insuline glulisine, de 121 minutes et de 354 mg / kg pour le lispro, 150 minutes et 197 mg / kg pour l'insuline humaine régulière (voir figure 2). || 739

Figure 2: Glucose infusion rates (GIR) after subcutaneous injection of 0.3 Units/kg of insulin glulisine (GLULISINE) or insulin lispro (LISPRO) or regular human insulin (REGULAR) in an obese population.

Une autre étude de phase I portant sur l'insuline glulisine et l'insuline lispro dans une population non diabétique chez 80 sujets présentant un large éventail d'indices de masse corporelle ( 18-46 kg / m 2) a démontré qu'une action rapide est généralement maintenue sur une large gamme d'indices de masse corporelle (IMC), tandis que l'effet d'abaissement de la glycémie total diminue avec l'augmentation obésité.

L'ASC totale du GIR entre 0 et 1 heure était de 102 ± 75 mg / kg et de 158 ± 100 mg / kg avec 0,2 et 0,4 unités / kg d'insuline glulisine, respectivement 83,1 ± 72,8 mg / kg et 112,3 ± 70,8 mg / kg avec 0,2 et 0,4 unités / kg d’insuline lispro, respectivement.

Une étude de phase I chez 18 patients obèses atteints de diabète de type 2 (IMC compris entre 35 et 40 kg / m 2) avec insuline glulisine et insuline lispro [90 % IC: 0,81, 0,95 (p = & lt; 0,01)] a montré que l'insuline glulisine contrôlait efficacement les écarts de glycémie postprandiaux diurnes.

Efficacité et sécurité cliniques

Diabète sucré de type 1 - Adultes

En 26 semaines étude clinique de phase III comparant l'insuline glulisine à l'insuline lispro injectée par voie sous-cutanée peu avant (0-15 minutes) avant un repas chez des patients atteints de diabète sucré de type 1 utilisant l'insuline glargine comme insuline basale; l'insuline glulisine était comparable à l'insuline lispro pour le contrôle glycémique, changements dans l'hémoglobine glyquée (exprimés en HbA 1c équivalents) du début à la fin. Des valeurs de glycémie auto-contrôlées comparables ont été observées. Aucune augmentation de la dose d'insuline basale n'était nécessaire avec l'insuline glulisine, contrairement à l'insuline lispro.

Une étude clinique de phase III d'une durée de 12 semaines menée chez des patients atteints de diabète de type 1 recevant de l'insuline glargine comme traitement de base l'administration immédiate d'insuline glulisine après les repas procure une efficacité comparable à l'insuline glulisine avant les repas (0-15 minutes) ou à l'insuline ordinaire (30-45 minutes).

Dans la population per protocole, la réduction observée de la GHb dans le groupe glulisine avant le repas était significativement plus importante que dans le groupe insuline ordinaire.

Diabète sucré de type 1 - Pédiatrique

Une étude clinique de phase III d'une durée de 26 semaines a comparé l'insuline glulisine à l'insuline lispro, les deux étant injectées par voie sous-cutanée peu de temps avant un repas chez l'enfant ( 4-5 ans: n = 9; 6-7 ans: n = 32 et 8-11 ans: n = 149) et adolescents (12-17 ans: n = 382) atteints de diabète sucré de type 1 utilisant l'insuline glargine ou l'insuline NPH insuline basale. L’insuline glulisine était comparable à l’insuline lispro pour le contrôle glycémique, comme en témoignent les modifications de l’hémoglobine glyquée (GHb exprimée en HbA 1c équivalent) du début à la fin du test et de la glycémie auto-contrôlée valeurs.

Les informations cliniques concernant l'utilisation d'Apidra chez les enfants de moins de 6 ans sont insuffisantes.

Diabète sucré de type 2 - Adultes

Une étude clinique de phase III de 26 semaines suivie d'une étude de sécurité d'extension de 26 semaines a été menée pour comparer l'insuline glulisine (0 à 15 minutes avant un repas) à l'insuline humaine régulière 45 minutes avant un repas) injectés par voie sous-cutanée à des patients atteints de diabète sucré de type 2 utilisant également l’insuline NPH comme insuline basale. L'indice de masse corporelle moyen des patients était de 34,55 kg / m 2. L’insuline glulisine a été comparée à l’insuline humaine classique en ce qui concerne l’hémoglobine glyquée (exprimée en HbA 1c équivalent), du début à la fin du mois (-0,46%). pour l'insuline glulisine et -0,30% pour l'insuline humaine régulière, p = 0,0029) et du début à la fin du traitement à 12 mois (-0,23% pour l'insuline glulisine et -0,13% pour l'insuline humaine régulière, différence non significative). Dans cette étude, la majorité des patients (79%) ont mélangé leur insuline à action brève avec de l'insuline NPH juste avant l'injection et 58% des sujets ont utilisé des agents hypoglycémiques oraux lors de la randomisation et ont reçu pour instruction de continuer à les utiliser à la même dose. || | 794

Race and gender

Lors des études cliniques contrôlées chez l'adulte, l'insuline glulisine n'a pas montré de différence en termes de sécurité et d'efficacité dans les analyses de sous-groupe basées sur la race et le sexe.

5.2 Pharmacocinétique properties

Dans l'insuline glulisine, le remplacement de l'acide aminé insuline humain asparagine en position B3 par la lysine et de la lysine en position B29 par l'acide glutamique favorise une absorption plus rapide.

Dans une étude Insuline glulisine de 18 sujets atteints de diabète sucré de type 1 âgés de 21 à 50 ans présentant une proportionnalité à la dose pour une exposition précoce, maximale et totale dans une plage de doses allant de 0,075 à 0,4 unités / kg.

Absorption et biodisponibilité | || 809

Pharmacokinetic profiles in healthy volunteers and diabetes patients (type 1 or 2) demonstrated that absorption of insulin glulisine was about twice as fast with a peak concentration approximately twice as high as compared to regular human insulin.

Dans une étude portant sur des patients atteints de diabète de type 1 sucré après administration sous-cutanée de 0,15 unité / kg, pour l'insuline glulisine, le T max était de 55 minutes et C max était de 82 ± 1,3 µUnits / ml par rapport à un T max of 82 minutes and a C max de 46 ± 1,3 µU / ml pour l'insuline humaine régulière. Le temps de séjour moyen de l'insuline glulisine était plus court (98 min) que celui de l'insuline humaine régulière (161 min) (voir figure 3).

Figure 3: Profil pharmacocinétique de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière de type 1 patients diabétiques après une dose de 0,15 unité / kg.

Dans une étude portant sur des patients atteints de diabète de type 2 après administration sous-cutanée de 0,2 unité / kg d’insuline glulisine, la valeur C max était de 91 µUnits / ml dans l'intervalle interquartile compris entre 78 et 104 µUnits / ml.

Lorsque l'insuline glulisine était injectée par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le deltoïde et la cuisse, les profils de similaire avec une absorption légèrement plus rapide lorsqu’il est administré dans l’abdomen par rapport à la cuisse. L'absorption à partir des sites deltoïdes était intermédiaire (voir rubrique 4.2). La biodisponibilité absolue (70%) de l'insuline glulisine était similaire d'un site d'injection à l'autre et d'une faible variabilité intra-sujet (11% de CV). L'administration intraveineuse d'insuline glulisine en bolus a entraîné une exposition systémique plus élevée par rapport à l'injection sous-cutanée, avec un C max environ 40 fois plus élevé.

Obésité

Une autre étude de phase I portant sur l'insuline glulisine et l'insuline lispro dans une population non diabétique chez 80 sujets présentant un large éventail d'indices de masse corporelle (18-46 kg / m | || 837 2) a démontré que l'absorption rapide et l'exposition totale sont généralement maintenues pour un large éventail d'indices de masse corporelle.

Le temps écoulé jusqu'à 10% de l'INS total l'exposition a été atteinte plus tôt environ 5-6 minutes avec l'insuline glulisine.

Distribution et élimination

La distribution et l'élimination de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière après administration intraveineuse sont similaires avec des volumes de distribution de 13 l et 22 l et demi-vies de 13 et 18 minutes, respectivement.

Après administration sous-cutanée, l'insuline glulisine est éliminée plus rapidement que l'insuline humaine classique avec une demi-vie apparente de 42 minutes contre 86 minutes. Dans une analyse transversale de l'insuline glulisine chez des sujets sains ou atteints de diabète sucré de type 1 ou 2, la demi-vie apparente variait de 37 à 75 minutes (intervalle interquartile).

L'insuline glulisine présente un taux plasmatique bas liaison aux protéines, similaire à l'insuline humaine.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Au cours d'une étude clinique réalisée chez des sujets non diabétiques couvrant une large gamme de fonctions rénales (CrCl> 80 ml / min, 30-50 ml / min, <30 ml>

Insuffisance hépatique

Les propriétés pharmacocinétiques n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Elderly

Des données pharmacocinétiques très limitées sont disponibles pour les patients âgés atteints de diabète sucré.

Enfants et adolescents

Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'insuline glulisine ont été étudiées chez des enfants (7 à 11 ans) et des adolescents (12 à 16 ans) atteints de diabète de type 1. L'insuline glulisine a été rapidement absorbée dans les deux groupes d'âge, les T max et C max comme chez l'adulte (voir section 4.2). Administrée immédiatement avant un repas expérimental, l'insuline glulisine permettait un meilleur contrôle postprandial que l'insuline humaine classique, comme chez l'adulte (voir rubrique 5.1). L’excursion glycémique (AUC 0-6h) était de 641 mg.h.dl - 1 pour l’insuline glulisine et 801 mg.h.dl - 1 pour l'insuline humaine régulière.

5.3 Données de sécurité précliniques

Données non cliniques fournies ne révèle pas de résultats de toxicité autres que ceux liés à l'activité pharmacodynamique hypoglycémiante (hypoglycémie), différents de l'insuline humaine classique ou présentant un intérêt clinique pour l'homme.

6. Détails pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Métacrésol

Chlorure de sodium

Trométamol

Polysorbate 20

Acide chlorhydrique, concentré

Hydroxyde de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Apidra 100 Unités / ml solution pour injection dans un flacon

Voie sous-cutanée

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de l'insuline humaine NPH.

Lorsqu'il est utilisé avec une pompe à perfusion d'insuline, Apidra ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Produits

Intravenous use

Apidra s'est avéré incompatible avec la solution de glucose à 5% et la solution de Ringer et ne doit donc pas être utilisé avec ces solutions en solution. L'utilisation d'autres solutions n'a pas été étudiée.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Apidra 100 Unités / ml, solution injectable en flacon || | 941

Shelf life after first use of the vial

Le produit peut être conservé au maximum 4 semaines à moins de 25 ° C de la chaleur directe ou de la lumière directe. Conservez le flacon dans son emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Il est recommandé de noter sur l'étiquette la date de la première utilisation du flacon.

Durée de vie du produit. Voie intraveineuse

L'insuline glulisine à une concentration de 1 Unité / ml est stable pendant 48 heures entre 15 et 25 ° C (voir la rubrique 6.6). || 955

Apidra 100 Units/ml solution for injection in a cartridge

Durée de conservation après la première utilisation de la cartouche

Le produit peut être conservé au maximum 4 semaines à une température ne dépassant pas 25 ° C ou lumière directe.

Le stylo contenant une cartouche ne doit pas être conservé au réfrigérateur.

Le capuchon du stylo doit être remis sur le stylo après chaque injection pour le protéger de la lumière. .

Apidra SoloStar 100 Unités / ml, solution injectable en stylo prérempli

Durée de conservation après la première utilisation du stylo

Le produit peut être stocké moins de 25 ° C pendant 4 semaines maximum, à l'abri de la chaleur directe ou de la lumière directe. Les stylos utilisés ne doivent pas être conservés au réfrigérateur. Le capuchon du stylo doit être remis sur le stylo après chaque injection afin de le protéger de la lumière.

6.4 Précautions particulières de conservation

Apidra 100 Unités / ml, solution injectable en flacon

Flacons non ouverts

A conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Ne mettez pas Apidra à côté du congélateur ou d'un pack de congélation.

Conservez le flacon dans son emballage extérieur afin de le protéger. de la lumière.

Flacons ouverts

Pour les conditions de conservation après la première ouverture du médicament, voir la rubrique 6.3.

Apidra 100 unités / ml, solution injectable. une cartouche

Cartouches non ouvertes

A conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Ne placez pas Apidra près du compartiment congélateur ou d'un pack congélateur.

Conservez la cartouche dans le carton extérieur afin de la protéger de la lumière.

Cartouches en cours d'utilisation

Pour les conditions de conservation après la première ouverture du médicament, voir la rubrique 6.3.

Apidra SoloStar 100 unités / ml, solution injectable en stylo prérempli

Pas de traitement utiliser des stylos

A conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Ne placez pas Apidra à côté du congélateur ou d'un congélateur.

Conservez le stylo prérempli dans son emballage extérieur. protéger de la lumière.

Stylos en cours d'utilisation

Pour les conditions de stockage après la première ouverture du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu du récipient

Apidra 100 Unités / ml, solution injectable en flacon

10 ml, solution en flacon (verre incolore de type I) avec un bouchon (bouchon en aluminium à opercule élastomère, chlorobutyle élastomère ) et un capuchon déchirable en polypropylène. Des boîtes de 1, 2, 4 et 5 flacons sont disponibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Apidra 100 Unités / ml, solution injectable en cartouche

3 ml de solution dans une cartouche (verre incolore de type I) avec un piston (caoutchouc bromobutyle élastomère) et un capuchon à collerette (aluminium) avec un bouchon (caoutchouc bromobutyle élastomère). Des boîtes de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 et 10 cartouches sont disponibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Apidra SoloStar 100 Unités / ml, solution pour injection dans un stylo prérempli || 1068

3 ml solution in a cartridge (colourless glass) with a plunger (elastomeric bromobutyl rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric bromobutyl rubber). The cartridge is sealed in a disposable pre-filled pen. Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 pens are available.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et autres manipulation

Apidra 100 unités / ml, solution injectable en flacon

Voie sous-cutanée

Les flacons Apidra doivent être utilisés avec des seringues à insuline portant la graduation correspondante et avec un système de pompe à insuline (voir rubrique 4.2).

Inspecter le flacon. Avant utilisation. Il ne doit être utilisé que si la solution est claire, incolore, sans particules solides visibles. Apidra étant une solution, il ne nécessite pas de remise en suspension avant utilisation.

Les étiquettes d'insuline doivent toujours être vérifiées avant chaque injection pour éviter les erreurs de médication entre l'insuline glulisine et les autres insulines (voir rubrique 4.4). || 1089

Mixing with insulins

Lorsqu'il est mélangé avec de l'insuline humaine NPH, Apidra doit d'abord être aspiré dans la seringue. L'injection doit être administrée immédiatement après le mélange car aucune donnée n'est disponible concernant les mélanges qui ont pris un temps significatif avant l'injection.

Pompe à perfusion sous-cutanée continue

Voir les sections 4.2 et 4.4 pour des conseils.

Voie intraveineuse

Apidra doit être utilisé à une concentration de 1 Unité / ml d'insuline glulisine dans les systèmes de perfusion avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) pour perfusion avec ou sans 40 mmol / l de chlorure de potassium dans des poches à perfusion en plastique polyoléfine / polyamide coextrudées avec une ligne de perfusion dédiée. L'insuline glulisine à utiliser par voie intraveineuse à une concentration de 1 Unité / ml est stable à température ambiante pendant 48 heures.

Après dilution en vue d'une utilisation par voie intraveineuse, la solution doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules avant son administration. Il ne doit être utilisé que si la solution est limpide et incolore, et non par temps nuageux ou avec des particules visibles.

Apidra s'est avéré incompatible avec la solution de glucose à 5% et la solution de Ringer et ne doit donc pas être utilisé. avec ces fluides en solution. L'utilisation d'autres solutions n'a pas été étudiée.

Apidra 100 unités / ml, solution injectable en cartouche

Apidra 100 unités / ml en cartouche convient uniquement aux injections sous-cutanées à partir de un stylo réutilisable. Si une administration par seringue, injection intraveineuse ou pompe à perfusion est nécessaire, un flacon doit être utilisé.

Les cartouches Apidra doivent être utilisées uniquement avec les stylos: OptiPen, ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar. , AllStar PRO ou JuniorSTAR (voir sections 4.2 et 4.4). Tous les stylos ne peuvent pas être commercialisés dans votre pays.

Le stylo doit être utilisé comme recommandé dans les informations fournies par le fabricant du périphérique.

Les instructions du fabricant concernant l'utilisation du stylo doivent être scrupuleusement respectées pour l'insertion de la cartouche, la fixation de l'aiguille et l'administration de l'injection d'insuline. Inspectez la cartouche avant utilisation. Il ne doit être utilisé que si la solution est claire, incolore, sans particules solides visibles. Avant l'insertion de la cartouche dans le stylo réutilisable, celle-ci doit être conservée à température ambiante pendant 1 à 2 heures. Les bulles d'air doivent être éliminées de la cartouche avant l'injection (voir les instructions d'utilisation du stylo). Les cartouches vides ne doivent pas être remplies.

Si le stylo à insuline est endommagé ou ne fonctionne pas correctement (en raison de défauts mécaniques), il doit être jeté et un nouveau stylo à insuline doit être utilisé.

Pour éviter tout problème En cas de contamination, le stylo réutilisable ne doit être utilisé que par un seul patient.

L'étiquette à l'insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs de médication entre l'insuline glulisine et les autres insulines (voir rubrique 4.4). | || 1129

Apidra SoloStar 100 Units/ml solution for injection in a pre-filled pen

Apidra SoloStar 100 unités / ml en stylo prérempli convient uniquement aux injections sous-cutanées. Si une administration par seringue, injection intraveineuse ou pompe à perfusion est nécessaire, un flacon doit être utilisé.

Avant la première utilisation, le stylo doit être conservé à la température ambiante pendant 1 à 2 heures.

Inspect the cartridge before use. It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency. Since Apidra is a solution, it does not require resuspension before use.

Les stylos vides ne doivent jamais être réutilisés, ils doivent être jetés correctement.

Pour éviter toute contamination, le stylo prérempli doit rester strictement réservé à un usage unique.

L'étiquette à l'insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs de médication entre l'insuline glulisine et les autres insulines (voir rubrique 4.4).

Manipulation du stylo

Il est recommandé au patient de lire attentivement le mode d'emploi inclus dans la notice avant d'utiliser SoloStar.

Schéma du stylo

Informations importantes pour l'utilisation de SoloStar:

• Avant chaque utilisation, une nouvelle aiguille doit toujours être soigneusement fixée et un test de sécurité doit être effectué. Aucune dose ne doit être sélectionnée et / ou le bouton d'injection ne doit pas être enfoncé sans aiguille. Utilisez uniquement des aiguilles compatibles avec SoloStar.

• Des précautions particulières doivent être prises pour éviter les blessures accidentelles à l'aiguille et la transmission de l'infection.

• SoloStar ne doit jamais être utilisé s'il est endommagé ou si le patient ne sait pas s'il fonctionne correctement.

• Le patient doit toujours disposer d'un SoloStar de rechange disponible au cas où le SoloStar serait perdu ou endommagé.

Instructions de stockage

Veuillez consulter la section 6.4 du présent RCP pour savoir comment stocker SoloStar.

Si SoloStar est conservé au frais, vous devez le sortir 1 à 2 heures avant l'injection pour lui permettre de se réchauffer. L'insuline froide est plus douloureuse à injecter.

Le SoloStar utilisé doit être mis au rebut conformément aux instructions des autorités locales.

Maintenance

SoloStar doit être protégé de la poussière. et la saleté.

L'extérieur du SoloStar peut être nettoyé en l'essuyant avec un chiffon humide.

Le stylo ne doit pas être trempé, lavé ou lubrifié, cela pourrait l'endommager.

SoloStar est conçu pour fonctionner avec précision et en toute sécurité. Il devrait être manipulé avec soin. Le patient doit éviter les situations dans lesquelles SoloStar pourrait être endommagé. Si le patient craint que le SoloStar ne soit endommagé, il devra en utiliser un nouveau.

Étape 1 Vérifiez l'insuline

L'étiquette du stylo doit être vérifié pour s'assurer qu'il contient la bonne insuline. L'Apidra SoloStar est bleu. Il a un bouton d'injection bleu foncé avec un anneau en relief sur le dessus. Après avoir retiré le capuchon du stylo, vérifiez également l’apparence de l’insuline: la solution d’insuline doit être claire, incolore, ne laisser apparaître aucune particule solide et avoir une consistance semblable à celle de l’eau.

Etape 2 Fixez l'aiguille

Utilisez uniquement des aiguilles compatibles avec SoloStar.

Une nouvelle aiguille stérile sera toujours utilisé pour chaque injection. Après avoir retiré le capuchon, l’aiguille doit être soigneusement fixée directement sur le stylo.

Étape 3 Réalisez un test de sécurité

Avant chaque injection, vous devez effectuer un test de sécurité pour vous assurer que l'aiguille fonctionne correctement et élimine les bulles d'air.

Une dose de 2 unités doit être sélectionnée.

Les capuchons extérieur et intérieur de l'aiguille doivent être retirés.

Tout en tenant le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut, tapotez doucement le réservoir d'insuline avec le doigt afin que les bulles d'air remontent vers l'aiguille.

Ensuite, vous devez appuyer à fond sur le bouton d'injection.

Si l'insuline a été expulsée par la pointe de l'aiguille, le stylo et l'aiguille fonctionnent correctement.

Si aucune insuline n'apparaît à la pointe de l'aiguille, répétez l'étape 3 jusqu'à l'insuline apparaît à la pointe de l'aiguille.

Étape 4 Sélectionnez la dose

La dose peut être définie par paliers de 1 unité, d'un minimum de 1 unité à un maximum de 80 unités. Si une dose supérieure à 80 unités est requise, elle doit être administrée en deux injections ou plus.

La fenêtre de la posologie doit indiquer «0» à la suite du test de sécurité. La dose peut alors être sélectionnée.

Etape 5 Injectez la dose

Le patient doit être informé de la technique d'injection par son professionnel de la santé.

L'aiguille doit être insérée dans la peau.

Le bouton d'injection doit être enfoncé complètement. Ensuite, maintenez le bouton d'injection enfoncé pendant 10 secondes avant de retirer l'aiguille. Cela garantit que toute la dose d'insuline a été injectée.

Étape 6 Retirez et jetez l'aiguille

L'aiguille doit toujours être retirée après chaque injection et mis au rebut. Cela aide à prévenir la contamination et / ou l’infection, l’entrée d’air dans le réservoir d’insuline et les fuites d’insuline. Les aiguilles ne doivent pas être réutilisées.

Des précautions particulières doivent être prises lors du retrait et de la mise au rebut de l'aiguille. Les mesures de sécurité recommandées pour le retrait et l'élimination des aiguilles doivent être respectées (par exemple, une technique de coiffage à une main) afin de réduire le risque de blessures accidentelles par l'aiguille et de transmission de maladies infectieuses.

The pen cap should be replaced on the pen.

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

D-65926 Frankfurt am Main

Allemagne.

8. Numéro (s) de l'autorisation de mise sur le marché

Apidra 100 unités / ml, solution injectable en flacon

EU / 1/04/285 / 001-004

Apidra 100 unités / ml solution injectable en cartouche

EU / 1/04/285 / 005-012

Apidra SoloStar 100 unités / ml solution injectable en stylo prérempli

EU / 1/04/285 / 029-036

9. Date de la première autorisation / renouvellement de l'autorisation

Date de la première autorisation: 27 septembre 2004

Date du dernier renouvellement: 20 août 2009

10. Date de révision du texte

03 avril 2018

Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.