Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

Aciclovir 200 mg Comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Aciclovir PhEur 200 mg

3. Forme pharmaceutique

Oral - comprimés

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des infections du virus de l'herpès simplex (VHS) de la peau et des muqueuses, y compris l'herpès génital initial et récurrent (à l'exclusion des infections à HSV néonatal et grave du VHS chez les sujets immunodéprimés les enfants).

Suppression des infections à virus herpes simplex récurrentes.

Prévention des infections par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés.

Traitement des infections herpès zoster.

4.2 Posologie et mode d'administration

Traitement des infections de la peau et des muqueuses par l'herpès simplex, incluant l'herpès génital initial et récurrent

Adultes: 200 mg cinq fois par jour (généralement toutes les quatre heures quand il est éveillé), pendant cinq jours. Dans les infections graves, la durée du traitement peut être prolongée. L'aciclovir n'est efficace que s'il est pris au début des symptômes.

Insuffisance rénale: chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml par minute, réduire la posologie à 200 mg toutes les 12 heures.

Personnes âgées: une réduction de la posologie peut être nécessaire.

Enfants âgés de deux à quatorze ans: doses pour adultes.

Enfants de moins de deux ans: la moitié de la dose adulte.

Suppression des infections récurrentes de l'herpès simplex

Adultes: 200 mg quatre fois par jour ou 400 mg deux fois par jour, ce qui peut être réduit à 200 mg deux ou trois fois par jour. Le traitement doit être interrompu tous les six à douze mois pour permettre la réévaluation de l'affection.

Insuffisance rénale: Pour les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml par minute, réduire la posologie à 200 mg chaque 12 heures.

Personnes âgées: une réduction de la posologie peut être nécessaire.

Enfants âgés de deux à quatorze ans: doses pour adultes. | || 307

Children under two years: la moitié de la dose adulte.

Prévention des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés

Adultes: 200 mg quatre fois par jour pendant la durée de la période de risque. Chez les patients gravement immunodéprimés ou dont l'absorption intestinale est altérée, la dose peut être augmentée à 400 mg quatre fois par jour.

Insuffisance rénale: Pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml par minute, réduire la posologie à 200 mg toutes les 12 heures.

Personnes âgées: une réduction de la posologie peut être nécessaire.

Enfants âgés de deux à quatorze ans: doses pour adultes.

Enfants de moins de deux ans: la moitié de la dose adulte.

Traitement des infections par le zona

Adultes: 800 mg cinq fois par jour (généralement toutes les quatre heures pendant l'état de veille) pendant sept jours journées. Le traitement doit commencer le plus tôt possible et au plus tard trois jours après le premier signe d'épidémie.

Insuffisance rénale: Pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 10 à 25 ml par minute, réduire le dosage à 800 mg trois à quatre fois par jour. Pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml par minute, réduire la posologie à 800 mg deux fois par jour.

Personnes âgées: une réduction de la posologie peut être nécessaire.

4.3 Contre-indications

L'aciclovir en comprimé est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l'un des excipients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

État d'hydratation:

Il convient de veiller à maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant de fortes doses orales d'aciclovir.

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés: || 367 = == L'aciclovir est éliminé par voie rénale. Par conséquent, la dose doit être réduite chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite et, par conséquent, la nécessité d'une réduction de la dose doit être envisagée dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale courent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter la présence de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Aciclovir is eliminated by renal clearance, therefore the dose must be reduced in patients with renal impairment (see section 4.2). Elderly patients are likely to have reduced renal function and therefore the need for dose reduction must be considered in this group of patients. Both elderly patients and patients with renal impairment are at increased risk of developing neurological side effects and should be closely monitored for evidence of these effects. In the reported cases, these reactions were generally reversible on discontinuation of treatment (see section 4.8).

Des traitements prolongés ou répétés d'aciclovir chez des sujets immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales moins sensibles. pouvant ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir.

L'aciclovir doit également être utilisé avec prudence chez les patients présentant des anomalies neurologiques sous-jacentes, des anomalies hépatiques ou électrolytiques graves ou une hypoxie significative.

Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée.

Aciclovir is eliminated primarily unchanged in the urine via active renal tubular secretion. Any drugs administered concurrently that compete with this mechanism may increase aciclovir plasma concentrations. Probenecid and cimetidine increase the AUC of aciclovir by this mechanism, and reduce aciclovir renal clearance. Similarly increases in plasma AUCs of aciclovir and of the inactive metabolite of mycophenolate mofetil, an immunosuppressant agent used in transplant patients have been shown when the drugs are co-administered. However, no dosage adjustment is necessary because of the wide therapeutic index of aciclovir.

Le risque d'insuffisance rénale est augmenté par l'utilisation concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques.

Antiviraux: || | 387 fatigue has been associated with the combined use of aciclovir and zidovudine.

L'aciclovir peut augmenter les taux sériques de théophylline.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse || 397

The use of aciclovir should be considered only when the potential benefits outweigh the possibility of unknown risks. A post-marketing aciclovir pregnancy registry has documented pregnancy outcomes in women exposed to any formulation of aciclovir. The registry findings have not shown an increase in the number of birth defects amongst aciclovir exposed subjects compared with the general population, and any birth defects showed no uniqueness or consistent pattern to suggest a common cause.

Lactation || | 403

Following oral administration of 200mg aciclovir five times a day, aciclovir has been detected in breast milk at concentrations ranging from 0.6 to 4.1 times the corresponding plasma levels. These levels would potentially expose nursing infants to aciclovir dosages of up to 0.3 mg/kg/day. Caution is therefore advised if aciclovir is to be administered to a nursing woman.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'état clinique du patient et le profil des effets indésirables de l'aciclovir doivent être pris en compte lors de l'examen de l'aptitude du patient à conduire et à utiliser des machines.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets de l'aciclovir sur les performances de conduite ou sur l'aptitude à utiliser des machines. En outre, la pharmacologie de la substance active ne permet pas de prédire d'effet néfaste sur ces activités.

4.8 Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour estimer l'incidence n'étaient pas disponibles. En outre, l'incidence des événements indésirables peut varier selon les indications.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: très fréquent ≥ 1/10, commun ≥1 / 100 et 1/10, peu commun ≥ 1/1 000 et <1>

Affections du sang et du système lymphatique

Très rare: anémie, leucopénie, thrombocytopénie

Inconnu: modifications hématologiques, notamment anémie mégaloblastique

Immune system disorders

Rares: anaphylaxie

Inconnues: Lymphadénopathie

Affections du système psychiatrique et nerveux

Fréquent: Maux de tête, vertiges

Très rare: agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma

Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et habituellement rapportés chez les patients avec ren altération de l'alt, ou avec d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4)

Inconnu: Paresthésie

Troubles oculaires

Inconnu: Anomalies visuelles

Cardiovascular disorders

Inconnu: œdème périphérique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare: dyspnée

Troubles gastro-intestinaux || | 467

Common: Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pains

Troubles hépatobiliaires

Rare: Hausse réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques

Very rare: Hepatitis, jaundice

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: prurit, éruptions cutanées (y compris la photosensibilité)

Peu fréquent: Urticaire, perte de cheveux diffuse accélérée

La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de processus de maladies et de médicaments; la relation entre l'événement et le traitement par l'aciclovir est incertaine

Rare: œdème de Quincke

Inconnu: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique || 494 == Musculo-squelettique et troubles du tissu conjonctif

Musculoskeletal and connective tissue disorders

Inconnu: Myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Rare: augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine || 505

Very rare: Acute renal failure, renal pain

Une douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale

Inconnu: Insuffisance rénale

L'insuffisance rénale est généralement réversible, mais peut évoluer vers une atteinte aiguë. insuffisance rénale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: fièvre, fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

Signaler des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est important. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes et signes

Aciclovir is only partly absorbed in the gastrointestinal tract. Patients have ingested overdoses of up to 20g aciclovir on a single occasion, usually without toxic effects. Accidental, repeated overdoses of oral aciclovir over several days have been associated with gastrointestinal effects (such as nausea and vomiting) and neurological effects (headache and confusion).

Le surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a entraîné une augmentation de la créatinine sérique , azote uréique du sang et insuffisance rénale ultérieure. Des effets neurologiques, notamment confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma, ont été décrits en association avec un surdosage.

Traitement

Les signes de toxicité doivent être surveillés attentivement. L'hémodialyse améliore de façon significative l'élimination de l'aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option de gestion en cas de surdosage symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

L'activité antivirale de l'aciclovir est due à la conversion intracellulaire en une forme active qui inhibe également la synthèse et la réplication de l'ADN viral en inhibant l'enzyme ADN polymérase du virus de l'herpès. comme étant incorporé dans l'ADN viral. Le virus de l'herpès simplex de type 1 semble être le plus susceptible, puis le type 2, suivi du virus varicelle-zona.

Le virus d'Epstein-Barr et le cytomégalovirus sont également moins sensibles à l'aciclovir.

L'aciclovir n'a aucune activité contre les virus latents, mais il a été démontré qu'il inhibe le virus de l'herpès simplex latent à un stade précoce de réactivation.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Aciclovir is slowly and poorly absorbed from the gastrointestinal tract and the time taken to reach peak concentrations is 1.5 to 2 hours. With multidose administration, steady-state plasma concentrations are achieved by the next day. Bioavailability is 13 to 21% and appears to decrease with increasing dosage. In adult patients with normal renal function the plasma half-life is 3.3 hours.

L’aciclovir est largement distribué dans les tissus et les liquides organiques, notamment les cerveaux, les reins, les poumons, le foie, les muscles, la rate, l’utérus, les muqueuses vaginales, les sécrétions vaginales, les liquides céphalo-rachidien et vésiculaire herpétique. Les concentrations dans les reins et les poumons étaient 10 à 13 fois supérieures aux concentrations plasmatiques après l'administration de doses multiples et 25 à 70% de la concentration plasmatique était retrouvée dans le cerveau, la moelle épinière et le liquide céphalo-rachidien. Des données humaines limitées montrent que l'aciclovir passe dans le lait maternel et que ses concentrations peuvent être trois à quatre fois plus élevées que dans le sérum.

L'aciclovir persiste dans le plasma de patients insuffisants rénaux et la demi-vie plasmatique terminale moyenne enregistrée dans les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal ont 19,5 heures. L’aciclovir est facilement éliminé par hémodialyse.

Chez les nourrissons de moins de trois mois, la demi-vie plasmatique est légèrement prolongée jusqu'à 3,8 heures et la clairance est environ le tiers de celle retrouvée chez les enfants plus âgés et les adultes. Chez les nouveau-nés (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg / kg administrées par perfusion pendant une heure toutes les 8 heures, on a retrouvé C ss || 561 max was found to be 61.2 micromolar (13.8 microgram/ml) and the C ss min égale à 10,1 micromolaires (2,3 microgrammes / ml). Un groupe distinct de nouveau-nés traités avec 15 mg / kg toutes les 8 heures a présenté des augmentations approximatives proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes / ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes / ml).

The pharmacokinetics of aciclovir in children over one year old seem to be similar to those of adults.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles incluses dans d'autres sections.

6. Détails pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Gélatine PhEur

Lactose PhEur

Amidon de maïs PhEur || 583

Microcrystalline Cellulose PhEur

Glycollate d'amidon sodique PhEur

Stéarate de magnésium PhEur

6.2 Incompatibilités

Aucune

6.3 Durée de vie | || 599

36 months

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés d’Aciclovir BP 200 mg sont disponibles en blisters de 25 et 100 comprimés.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Domaine industriel de Wrexham

Wrexham LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0002

9. Date de première autorisation / renouvellement de l'autorisation

18/01/2007

10. Date de révision du texte

21/09/2016