Ces informations sont destinées aux professionnels de la santé

1. Nom du médicament

Accupro 40 mg, comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

40 mg de quinapril (soit 43,328 mg de chlorhydrate de quinapril).

Excipient(s) with known effect:

Lactose, 36 mg par comprimé .

Excipient (s) à effet notoire:

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés de couleur brun rougeâtre, ovales, biconvexes, portant l'inscription en creux «40» d'un côté et «PD 535» de l'autre .

4. Indications cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

(1) Pour le traitement de tous les types d'hypertension essentielle. Accupro est efficace en monothérapie ou en association avec des diurétiques chez les patients hypertendus (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

(2) Pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive lors d'une administration concomitante avec un diurétique et / / ou glycoside cardiaque. Le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive avec Accupro doit toujours être initié sous surveillance médicale étroite.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Hypertension

- Monothérapie:

La posologie initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour dans l'hypertension non compliquée. En fonction de la réponse clinique, la posologie du patient peut être augmentée (en doublant la dose le temps nécessaire pour l'ajustement posologique) à une posologie de maintien allant de 20 mg / jour à 40 mg / jour, en une dose unique ou en 2 doses. Le contrôle à long terme est maintenu chez la plupart des patients avec un schéma posologique quotidien unique. Les patients ont été traités avec des doses allant jusqu'à 80 mg / jour. Prendre avec ou sans nourriture. La dose doit toujours être prise à peu près au même moment de la journée pour aider à augmenter la compliance.

- Diurétiques concomitants:

Pour déterminer si une hypotension excessive va survenir, une posologie initiale de On recommande 2,5 mg d’Accupro chez les patients traités par un diurétique. Ensuite, la posologie d’Accupro doit être adaptée (voir ci-dessus) à la réponse optimale (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Insuffisance cardiaque congestive

Afin de surveiller étroitement les patients pour une hypotension symptomatique, une dose initiale unique de 2,5 mg est recommandée. Après cela, les patients doivent être titrés à une dose efficace: (jusqu'à 40 mg / jour) administrée en 1 ou 2 doses avec un traitement concomitant par un diurétique et / ou un glycoside cardiaque. Les patients sont généralement maintenus efficacement à des doses de 10 mg / jour à 20 mg / jour, en association avec un traitement concomitant. Prendre avec ou sans nourriture. La dose doit toujours être prise à peu près au même moment de la journée pour aider à augmenter la compliance.

Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive grave ou instable, Accupro doit toujours être initié à l'hôpital sous surveillance médicale étroite. || | 298

Other patients who may also be considered to be at higher risk and should have treatment initiated in hospital include: patients who are on high dose loop diuretics (e.g. > 80 mg furosemide) or on multiple diuretic therapy, have hypovolemia, hyponatremia (serum sodium < 130 mgEq/l) or systolic blood pressure < 90 mm Hg, are on high dose vasodilator therapy, have a serum creatinine > 150 µmol/l or are aged 70 years or over.

Personnes âgées / Déficience rénale

Chez les patients âgés et chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml / min, une posologie initiale de 2,5 mg pour l'hypertension artérielle essentielle est suivie d'une titration. réponse optimale (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation de posologie ne peut être formulée.

Mode d'administration

Par voie orale. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.

4.3 Contre-indications

Accupro est contre-indiqué:

• Chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

• Chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke liés à un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE).

• Chez les patients présentant un œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique.

• Chez les patients présentant une obstruction dynamique à l’écoulement du ventricule gauche.

• Lors de l'administration de produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou chez les patients présentant une insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [GFR] & lt; 60 ml / min / 1,73 m 2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

• En association avec sacubitril / valsartan en raison d'un risque accru d'œdème de Quincke.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Sténose aortique || 344

Quinapril should be used in caution in selected patients with aortic stenosis.

Réactions de sensibilité

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique, par ex. purpura, photosensibilité, urticaire, angiite nécrosante, détresse respiratoire, y compris pneumopathie, œdème pulmonaire et réactions anaphylactiques

Patients haemodialysed using high-flux polyacrylonitrile ('AN69') membranes are highly likely to experience anaphylactoid reactions if they are treated with ACE inhibitors. This combination should therefore be avoided, either by use of alternative antihypertensive drugs or alternative membranes for haemodialysis. Similar reactions have been observed during low density lipoprotein (LDL) apheresis with dextran-sulfate. This method should therefore not be used in patients treated with ACE inhibitors.

Insuffisance hépatique

Le quinapril associé à un diurétique doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou progressive. maladie du foie, des modifications mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique pouvant précipiter le coma hépatique. Le métabolisme du quinapril en quinaprilat dépend normalement de l’estérase hépatique. Les concentrations de quinaprilate sont réduites chez les patients atteints de cirrhose alcoolique en raison d'une altération de la désestérification du quinapril.

Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante (parfois mortelle). Les patients qui, pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA, présentent une jaunisse ou des enzymes hépatiques nettement élevées doivent interrompre le traitement par quinapril et bénéficier d'un suivi médical approprié.

Toux

Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation de l'ACE les inhibiteurs. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l’arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée dans le cadre du diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / Anesthésie

Le quinapril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensée de rénine chez les patients subissant une intervention chirurgicale lourde ou pendant l'anesthésie. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une expansion du volume (voir rubrique 4.5).

Hyperkaliémie

Les patients qui prennent du quinapril seul peuvent présenter une élévation du taux de potassium sérique. En raison du risque d'augmentation supplémentaire du taux de potassium sérique, il est recommandé de commencer avec prudence par un traitement d'association avec des diurétiques à base de potassium ou d'autres médicaments connus pour augmenter le taux de potassium sérique (voir Hypotension ci-dessous et rubrique 4.5). Lorsqu'il est administré de façon concomitante, le quinapril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques thiazidiques.

Hyponatrémie et syndrome de l'hormone anti-diurétique inappropriée (SIADH) || 386

Syndrome of Inappropriate Anti-Diuretic Hormone (SIADH) and subsequent hyponatraemia has been observed in some patients treated with other ACE inhibitors. It is recommended that serum sodium levels be monitored regularly in the elderly and in other patients at risk of hyponatraemia.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques, les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter la sensibilité à l'insuline. hypoglycémie chez les patients traités par antidiabétiques oraux ou par insuline. Le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactoïdes

Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'un traitement de désensibilisation au venin d'hyménoptères ont présenté des réactions anaphylactoïdes menaçant le pronostic vital. Ces réactions ont été évitées en interrompant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque désensibilisation, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle épreuve involontaire.

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, une surveillance de pendant le traitement, la fonction rénale doit être réalisée si cela est jugé approprié, bien que dans la majorité des cas, la fonction rénale ne soit pas altérée ou susceptible d’être améliorée.

En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être anticipées chez les personnes sensibles. Chez les patients insuffisants cardiaques sévères dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par IEC, y compris le quinapril, peut être associé à une oligurie et / ou à une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et / ou au décès.

La demi-vie de quinaprilat est prolongée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min ont besoin d'une dose initiale plus faible de quinapril (voir rubrique 4.2). La posologie de ces patients doit être augmentée en fonction de la réponse thérapeutique et la fonction rénale doit être surveillée de près, bien que les études initiales n'indiquent pas que le quinapril provoque une détérioration supplémentaire de la fonction rénale.

Lors des études cliniques menées chez des patients hypertendus présentant un risque unilatéral Une sténose bilatérale de l’artère rénale, une augmentation de l’azote uréique sanguin et de la créatininémie ont été observées chez certains patients après un traitement par IEC. Ces augmentations étaient presque toujours réversibles à l'arrêt du traitement par inhibiteur de l'ECA et / ou diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.

Certains patients hypertendus ou souffrant d'insuffisance cardiaque ne présentant aucune maladie rénale préexistante apparente ont présenté des augmentations d'au moins 1,25 fois la limite supérieure. normal) dans l'azote uréique du sang et la créatinine sérique, généralement mineurs et transitoires, en particulier lorsque le quinapril a été administré en même temps qu'un diurétique. Des augmentations de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez respectivement 2% et 2% des patients hypertendus sous monothérapie par Quinapril et 4% et 3% respectivement des patients hypertendus sous Quinapril / HCTZ. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et / ou un arrêt du diurétique et / ou du quinapril peuvent être nécessaires.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRA) || 418

There is evidence that the concomitant use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren increases the risk of hypotension, hyperkalaemia and decreased renal function (including acute renal failure). Dual blockade of RAAS through the combined use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren is therefore not recommended (see sections 4.5 and 5.1).

Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être administré que par un spécialiste et sous surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doit pas être utilisé concomitamment chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’expérience est insuffisante chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine & lt; 10 mL / min). Le traitement n'est donc pas recommandé chez ces patients.

angioedema

Des angioedèmes ont été rapportés chez des patients traités par inhibiteurs de l'ECA. En cas de stridor laryngé ou d'œdème de Quincke sur le visage, la langue ou la glotte, le traitement doit être interrompu immédiatement, le patient doit être traité de manière appropriée conformément aux soins médicaux reconnus et soigneusement surveillé jusqu'à ce que l'enflure disparaisse. Dans les cas où l'enflure se limite au visage et aux lèvres, la maladie disparaît généralement sans traitement. les antihistaminiques peuvent être utiles pour soulager les symptômes. L'œdème de Quincke associé à une atteinte du larynx peut être fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, par exemple une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1: 1000 (0,3 à 0,5 ml), doit être administré rapidement.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non liés au traitement par un IEC peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils reçoivent un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.3).

La combinaison de quinapril et de sacubitril / valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'œdème de Quincke (voir rubrique 4.3). Sacubitril / valsartan ne doit être initié que 36 heures après la dernière dose de quinapril. Si le traitement par sacubitril / valsartan est arrêté, le traitement par quinapril ne doit être instauré que 36 heures après la dernière dose de sacubitril / valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5). L'utilisation concomitante d'autres inhibiteurs de la PNE (par exemple, le racécadotril) et des inhibiteurs de l'ECA peut également augmenter le risque d'œdème de Quincke (voir rubrique 4.5). Par conséquent, une évaluation soigneuse des avantages et des risques est nécessaire avant de commencer le traitement par inhibiteurs de la NEP (par exemple le racécadotril) chez les patients traités par le quinapril.

) le traitement peut présenter un risque accru d’œdème de Quincke. Des précautions doivent être prises lors du traitement par un inhibiteur de mTOR ou d'un inhibiteur de la DPP-IV chez un patient prenant déjà un inhibiteur de l'ECA.

Différences ethniques

Des cas de patients noirs recevant un traitement par inhibiteur de l'ECA ont été rapportés ont une incidence d'œdème de Quincke plus élevée que les patients non noirs. Il convient également de noter que dans les essais cliniques contrôlés, les inhibiteurs de l'ECA ont un effet moins marqué sur la tension artérielle chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Angioedema intestinal

Des angioedèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n’y avait aucun antécédent d’angioedème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angioedème a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal ou une échographie, ou lors d'une chirurgie, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. Un œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Hypotension

Une hypotension symptomatique a rarement été observée chez les patients hypertendus non compliqués traités avec Accupro, mais il s'agit d'une conséquence possible du traitement par inhibiteurs de l'ECA, en particulier chez les patients en déficit de sel / volume tels que ceux traités antérieurement avec des diurétiques, qui présentent une réduction de la quantité de sel dans leur régime alimentaire, qui sont sous dialyse, qui souffrent de diarrhée ou de vomissements ou qui souffrent d'hypertension grave liée à la rénine. En cas d'hypotension symptomatique, placer le patient en décubitus dorsal et, si nécessaire, lui administrer une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses; Toutefois, si cet événement se produit, des doses plus faibles de quinapril ou de tout traitement diurétique concomitant doivent être envisagées.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive et présentant un risque d'hypotension excessive, le traitement par quinapril doit être instauré à la dose recommandée. sous surveillance médicale étroite; ces patients doivent être suivis de près pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la posologie de quinapril est augmentée.

Des considérations similaires s'appliquent aux patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la tension artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident cérébrovasculaire.

Neutropenia / Agranulocytosis

Les inhibiteurs de l'ECA ont rarement été associés à une agranulocytose et à une dépression de la moelle osseuse chez les patients présentant une hypertension non compliquée mais plus fréquemment chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier s'ils présentaient également une maladie vasculaire au collagène. Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, la surveillance du nombre de globules blancs chez les patientes atteintes d'une maladie vasculaire du collagène et / ou de maladies rénales doit être envisagée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse . À moins que la poursuite du traitement par les inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs de remplacement pour lesquels le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Une fois la grossesse diagnostiquée, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Lactose

Patients présentant un Ce médicament ne doit pas être utilisé pour des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose.

4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions || 479

Tetracycline and Other Drugs That Interact with Magnesium

En raison de la présence de carbonate de magnésium dans la formulation, il a été démontré que Accupro réduisait de 28 à 37% l'absorption de la tétracycline lors d'une administration concomitante. Cette interaction doit être envisagée lors de la co-prescription de quinapril et de tétracycline. Il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de tétracycline.

Traitement diurétique concomitant

Les patients traités par des diurétiques, en particulier ceux sous traitement diurétique récemment instauré, peuvent occasionnellement subir une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement par Accupro. Cet effet hypotenseur peut être efficacement minimisé en interrompant le traitement diurétique quelques jours avant le début du traitement ou en augmentant l'apport en sel avant la dose initiale d'Accupro. Si l'arrêt du diurétique n'est pas possible, la dose initiale d'Accupro doit être réduite et une surveillance médicale doit être assurée jusqu'à deux heures après l'administration de la dose initiale (voir rubriques 4.4 et 4.2).

Agents Augmentation du taux de potassium sérique

Le quinapril est un inhibiteur de l'ECA capable de faire baisser les niveaux d'aldostérone, ce qui peut entraîner une élévation du taux de potassium sérique. Les traitements concomitants avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium, des sels de potassium ou d'autres médicaments connus pour augmenter le taux de potassium sérique doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance appropriée du potassium sérique. Comme avec les autres inhibiteurs de l'ECA, les patients sous quinapril seul peuvent présenter une augmentation du taux de potassium sérique. En cas d'administration concomitante, le quinapril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques thiazidiques. Chez les patients âgés ou dont la fonction rénale est altérée, l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et de sulfaméthoxazole / triméthoprime a été associée à une hyperkaliémie sévère, vraisemblablement due au triméthoprime. Les produits contenant du quinapril et du triméthoprime doivent donc être co-administrés avec prudence et avec un contrôle approprié du taux de potassium sérique.

Chirurgie / Anesthésie

Bien qu'aucune donnée ne soit disponible pour indiquer l'existence d'une interaction Entre Accupro et les agents anesthésiques produisant une hypotension, il convient d'être prudent lorsque les patients subissent une chirurgie ou une anesthésie majeure, car il a été prouvé que les inhibiteurs de l'ECA bloquaient la formation d'angiotensine II consécutive à la libération de rénine compensatoire. Cela peut entraîner une hypotension, qui peut être corrigée par une augmentation du volume (voir rubrique 4.4).

Lithium

Des augmentations du taux sérique de lithium et des symptômes de toxicité du lithium ont été rapportées et traitement par inhibiteurs de l'ECA en raison de l'effet de perte de sodium de ces agents. Ces médicaments doivent être co-administrés avec prudence et une surveillance fréquente des taux de lithium sérique est recommandée. Si un diurétique est également utilisé, cela peut augmenter le risque de toxicité au lithium.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2 inhibiteurs) | || 513

In patients who are elderly, volume-depleted (including those on diuretic therapy), or with compromised renal function, co-administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors, with ACE inhibitors, including quinapril, may result in deterioration of renal function, including possible acute renal failure. These effects are usually reversible. Monitor renal function periodically in patients receiving quinapril and NSAID therapy.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le quinapril, peut être atténué par les AINS.

Autres médicaments pouvant causer un œdème de Quincke

Les patients prenant un traitement concomitant par un inhibiteur de mTOR (par exemple, le temsirolimus) ou un traitement concomitant par un inhibiteur de la DPP-IV (par exemple, la vildagliptine) peuvent présenter un risque accru d'angioedème. Des précautions doivent être prises lors du traitement par un inhibiteur de mTOR ou un inhibiteur de la DPP-IV chez un patient prenant déjà un inhibiteur de l'ECA.

Inhibiteurs de la PNE

contre-indiqué, car l’inhibition concomitante de la néprilysine (NEP) et de l’ACE peut augmenter le risque d’œdème de Quincke. Sacubitril / valsartan ne doit être débuté que 36 heures après la dernière dose de quinapril. Le traitement par quinapril ne doit être débuté que 36 heures après la dernière dose de sacubitril / valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.4). L’utilisation concomitante d’autres inhibiteurs du NEP (par exemple le racécadotril) et du quinapril peut également augmenter le risque d’œdème de Quincke (voir rubrique 4.4).

Gold || 533

Nitritoid reactions (symptoms include facial flushing, nausea, vomiting and hypotension) have been reported rarely in patients on therapy with injectable gold (e.g. sodium aurothiomalate) and concomitant ACE inhibitor therapy.

Allopurinol, agents cytostatiques et immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques ou procaïnamide

L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA peut accroître le risque de leucopénie.

Alcool, Barbituriques ou Stupéfiants

Une hypotension orthostatique peut être potentialisée.

Autres médicaments hypertensifs

Il peut exister un effet additif ou une potentialisation.

Autres agents

La co-administration de doses multiples de 10 mg d'atorvastatine et de 80 mg de quinapril n'a entraîné aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine à l'état d'équilibre.

Antiacides

Antacids may decrease the bioavailability of quinapril.

Agents antidiabétiques (agents hypoglycémiants oraux et insuline)

Chez les patients diabétiques, les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter la sensibilité à l'insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez les patients traités avec antidiabétiques oraux et insuline. Le contrôle glycémique doit faire l'objet d'une surveillance étroite, en particulier pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.4).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) || 575 == = Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) associé à l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels qu'une hypotension, une hyperkaliémie. et une fonction rénale diminuée (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent agissant par le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Clinical trial data has shown that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS) through the combined use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren is associated with a higher frequency of adverse events such as hypotension, hyperkalaemia and decreased renal function (including acute renal failure) compared to the use of a single RAAS-acting agent (see sections 4.3, 4.4 and 5.1).

Aliskiren

Ne pas administrer conjointement. administrer l'aliskiren associé au quinapril chez les patients diabétiques ou chez les patients insuffisants rénaux (DFG <60 ml> 2).

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée au cours du premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les preuves épidémiologiques concernant le risque d'effet tératogène après une exposition aux inhibiteurs de ACE au cours du premier trimestre de été concluante; Cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins que la poursuite du traitement par les inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs de remplacement pour lesquels le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être immédiatement arrêté et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

L'exposition au traitement par les inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une foetotoxicité chez l'homme ( fonction rénale diminuée, oligohydramnios, retard d’ossification du crâne et / ou décès chez le nouveau-né) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Si l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA a eu lieu à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et du crâne est recommandée. Des contractures des membres, des déformations cranio-faciales, un développement pulmonaire hypoplastique et un retard de croissance intra-utérine ont été rapportés en association avec un oligohydramnios.

Les nourrissons dont la mère a pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés en cas d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie (voir rubriques 4.3 et 4.4). En cas d'oligurie, il convient de surveiller la tension artérielle et la perfusion rénale.

Allaitement

Les données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations semblent cliniquement non pertinentes, l'utilisation d'Accupro dans l'allaitement n'est pas recommandée chez les prématurés et pendant les premières semaines après l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets cardiovasculaires et rénaux et de l'expérience clinique insuffisante.

Dans le cas d'un nourrisson plus âgé, l'utilisation d'Accupro chez une mère qui allaite peut être envisagée si ce traitement est nécessaire pour la mère et si l'on observe un effet indésirable chez l'enfant. || 610

4.7 Effects on ability to drive and use machines

Aucune étude n'a été menée sur les effets de ce médicament sur l'aptitude à conduire. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte des risques occasionnels de vertiges ou de lassitude.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et signalés au cours du traitement par quinapril avec les fréquences suivantes: très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1>

Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés étaient les suivants: maux de tête (7,2%), vertiges (5,5%), toux (3,9%), fatigue ( 3,5%), la rhinite (3,2%), les nausées et / ou les vomissements (2,8%) et la myalgie (2,2%).

Classe système système

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Commun

Pharyngitis, rhinitis

Peu fréquent || 651

Bronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis

Troubles du système sanguin et lymphatique

Not Known

Agranulocytose, anémie hémolytique, neutropénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Non connu || 673

Anaphylactoid reaction

Metabolism and nutrition disorders

Commun

Hyperkaliémie

Inconnu

Hyponatrémie (voir rubrique 4.4)

Psychiatric disorders

Commun

Insomnie

Peu commun

Confusion, dépression, nervosité

Système nerveux troubles

Commun

Vertiges, maux de tête, paresthésie

Peu commun

Attaque ischémique transitoire, somnolence

Rare | || 730

Balance disorder, syncope

Inconnu

Cérébrovasculaire Accident / hémorragie cérébrale

Troubles oculaires

Peu commun

Amblyopie

Très rare

Vision brouillée

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Peu commun

Vertige, acouphène

Troubles cardiaques

Peu commun

Infarctus du myocarde, angine de poitrine, tachycardie, palpitations

Troubles vasculaires

Commun

Hypotension

Peu fréquent

Vasodilatation

Inconnu

Hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Dyspnée, toux | || 812

Uncommon

Sécheresse de la gorge

Rare

Pneumonie à éosinophiles

Inconnu

Bronchospasme .

Dans les cas individuels, obstruction des voies respiratoires supérieures par un œdème de Quincke (pouvant être fatale)

Troubles gastro-intestinaux

Commun

Vomissements, diarrhée , dyspepsie, douleur abdominale, nausée

Peu commun

Flatulences, bouche sèche

Rares

Glossites, constipation, dysgeu sia

Très rare

Iléus, angioedème de l'intestin grêle

Inconnu

Pancréatite *

Hépato-biliaire troubles

inconnus

Hépatite, jaunisse cholestatique

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Angioedema, éruption cutanée, prurit, hyperhidrose

Rare

Erythème polymorphe, pemphigus, urticaire

Très rare

Dermatite formes du psoriasis

Not Known

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, alopécie, réaction de photosensibilité.

Des troubles cutanés peuvent être associés à une pyrexie, des douleurs musculaires et articulaires (myalgie, arthralgie). , arthrite), une inflammation vasculaire (vasculite), une inflammation des tissus séreux et certaines modifications des valeurs de laboratoire (éosinophilie, leucocytose et / ou augmentation des anticorps antinucléaires, augmentation du taux de sédimentation des globules rouges).

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Fréquents

Mal de dos, myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Inusités | || 940

Renal impairment, proteinuria

Troubles de l'appareil reproducteur et des seins

Peu commun

Dysfonctionnement érectile || 955

General disorders and administration site conditions

commun

Fatigue, asthénie, douleurs à la poitrine

Peu commun

Oedème généralisé, pyrexie, œdème périphérique

Investigations

Commun

Augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l'urée sanguine **

Inconnue

Diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution dans l'hématocrite et le WCXC, augmentation de l'enzyme hépatique, augmentation de la bilirubine dans le sang. Chez les patients présentant un déficit congénital en G-6-PDH, des cas individuels d'anémie hémolytique ont été rapportés.

* Une pancréatite a rarement été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA; dans certains cas, cela s'est avéré fatal.

** De telles augmentations sont plus susceptibles de survenir chez les patients recevant un traitement diurétique concomitant que ceux sous monothérapie au quinapril.

Des vasculites et gynécomasties ont été rapportées avec d'autres inhibiteurs de l'ECA et on ne peut exclure le fait que ces effets indésirables sont spécifiques à la classe.

Syndrome d'inapproprié Une hormone anti-diurétique (SIADH) et une hyponatrémie subséquente ont été observées chez certains patients traités par d'autres inhibiteurs de l'ECA (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

après autorisation du médicament est important. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher MHRA Yellow Card dans le Google Play ou le Apple App Store.

4.9 Surdosage

La DL50 par voie orale du quinapril chez la souris et le rat varie de 1440 à 4280 mg / kg.

Aucune donnée disponible concernant le surdosage chez l'homme. Les manifestations cliniques les plus probables seraient des symptômes imputables à une hypotension grave, qui devrait normalement être traitée par une expansion du volume intraveineuse.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ont peu d'effet sur l'élimination du quinapril et du quinaprilat.

Treatment is symptomatic and supportive consistent with established medical care.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), en clair

Code ATC: CO9A AO6

L'ACE est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II qui impliqués dans le contrôle et la fonction vasculaires par le biais de nombreux mécanismes, y compris la stimulation de la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénalien. Le mode d'action du quinapril chez les humains et les animaux consiste à inhiber l'activité de l'ACE dans les tissus et en circulation, ce qui diminue l'activité du vasopresseur et la sécrétion d'aldostérone.

ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyses the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor angiotensin II which is involved in vascular control and function through many different mechanisms, including stimulation of aldosterone secretion by the adrenal cortex. The mode of action of quinapril in humans and animals is to inhibit circulating and tissue ACE activity, thereby decreasing vasopressor activity and aldosterone secretion.

Dans les études sur l'animal, l'effet antihypertensif du quinapril perd son effet inhibiteur sur l'ACE en circulation , tandis que l'inhibition de l'ECA tissulaire est plus étroitement liée à la durée des effets antihypertenseurs. L'administration de 10 mg à 40 mg de quinapril à des patients souffrant d'hypertension légère à sévère entraîne une réduction de la pression artérielle en position assise et debout avec un effet minimal sur la fréquence cardiaque. L'activité antihypertensive débute en moins d'une heure et les effets maximaux sont généralement atteints 2 à 4 heures après l'administration. L'atteinte d'un effet hypotenseur maximal peut nécessiter 2 semaines de traitement chez certains patients. Aux doses recommandées, les effets antihypertenseurs sont maintenus chez la plupart des patients tout au long de l'intervalle de 24 heures et se poursuivent au cours d'un traitement à long terme.

Lors d'un essai clinique randomisé utilisant des doses cibles de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg de quinapril chez 112 enfants et adolescents hypertendus ou ayant une tension artérielle normale élevée sur 8 semaines (2 semaines en double aveugle et 6 semaines d'extension) n'ont pas atteint l'objectif principal de réduction de la pression artérielle diastolique après 2 semaines. Pour la tension artérielle systolique (objectif secondaire d'efficacité) à la semaine 2 uniquement, il existait une réponse à la dose linéaire statistiquement significative entre les traitements, avec une différence significative entre les groupes traités avec le quinapril à 20 mg / jour et le placebo.

Les effets à long terme du quinapril sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (en cours, Telmisartan seul et en association avec Ramipril Global Endpoint Trial) ) et VA NEPHRON-D (La néphropathie des anciens combattants dans le diabète)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude réalisée chez des patients antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes cibles VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les issues rénales et / ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, une lésion rénale aiguë et / ou une hypotension par rapport à la monothérapie a été observée. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés concomitamment chez les patients présentant une néphropathie diabétique. | || 1036

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was a study designed to test the benefit of adding aliskiren to a standard therapy of an ACE-inhibitor or an angiotensin II receptor blocker in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease, cardiovascular disease, or both. The study was terminated early because of an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke were both numerically more frequent in the aliskiren group than in the placebo group and adverse events and serious adverse events of interest (hyperkalaemia, hypotension and renal dysfunction) were more frequently reported in the aliskiren group than in the placebo group.

5.2 Pharmacokinetic properties

Les concentrations plasmatiques maximales d'Accupro sont observées dans l'heure qui suit l'administration par voie orale. Le degré d'absorption est d'environ 60% et n'est pas influencé par la nourriture. Après absorption, Accupro est désestérifié en son principal métabolite actif, le quinaprilate, et en métabolites mineurs inactifs. Accupro a une demi-vie apparente d'environ 1 heure. Les concentrations plasmatiques maximales de quinaprilate sont observées environ 2 heures après une dose orale de quinapril. La quinaprilate est éliminée principalement par excrétion rénale et a une demi-vie effective d'accumulation de 3 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 40 mL / min, les concentrations maximales et minimales de quinaprilate augmentent, le délai avant la concentration maximale augmente, la demi-vie apparente augmente et le délai nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre peut être retardé. L'élimination de la quinaprilate est également réduite chez les patients âgés (> 65 ans) et est en bonne corrélation avec l'altération de la fonction rénale, fréquente chez les personnes âgées. Les concentrations de quinaprilate sont réduites chez les patients atteints de cirrhose alcoolique en raison d'une altération de la désestérification de Accupro. Des études chez la rate indiquent que Accupro et ses métabolites ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique.

Allaitement

Après l'administration d'une dose unique orale de 20 mg de quinapril à six femmes allaitantes, le rapport lait / plasma pour le quinapril était de 0,12. Le quinapril n'a pas été détecté dans le lait 4 heures après l'administration de la dose. Les concentrations de lait de quinalaprilat étaient indétectables (<5 µg>

La pharmacocinétique du quinapril a été étudiée dans le cadre d'une étude à dose unique (0,2 mg / kg) chez 24 enfants. âgés de 2,5 mois à 6,8 ans et une étude à doses multiples (0,016-0,468 mg / kg) chez 38 enfants de 5 à 16 ans, pesant en moyenne 66 à 98 kg.

Comme chez l'adulte, le quinapril était rapidement converti en quinaprilat. Les concentrations de quinaprilate ont généralement atteint un sommet 1 à 2 heures après l'administration de la dose et ont diminué avec une demi-vie moyenne de 2,3 heures. Chez les nourrissons et les jeunes enfants, l'exposition après une dose unique de 0,2 mg / kg est comparable à celle observée chez l'adulte après une dose unique de 10 mg. Dans une étude portant sur plusieurs doses chez des enfants d'âge scolaire et des adolescents, il a été observé que les valeurs de l'ASC et de la Cmax du quinaprilate augmentaient linéairement avec l'augmentation de la dose de quinapril, en mg / kg.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les résultats des tests précliniques n’ajoutent rien d’important au prescripteur.

6. Détails pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Carbonate de magnésium

Lactose

Gélatine

Crospovidone

Stéarate de magnésium

Cire de Candelilla || 1072

Colourings: Opadry Y-5-9020 (containing hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, Macrogol 400, red iron oxide (E172) and titanium dioxide (E171)).

6.2 Incompatibilités

Non applicable.

6.3 Durée de vie

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l'emballage d'origine afin de protéger de l'humidité.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tampiqueuses avec dessicant contenant 56 ou 100 comprimés.

Polyamide / Blister aluminium / PVC contenant 7, 28, 56 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation

No special requirements for disposal.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d'autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0517

9. Date de la première autorisation / renouvellement de l'autorisation

Date de la première autorisation: 01 août 2003

Date du dernier renouvellement: 14 février 2006

10. Date de révision du texte

04/2018

Réf: 24_1